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背景与目的: MiRNA具有肿瘤相关性、组织特异性、表达稳定性，日渐成为肿瘤诊断的新一代生物标记物。Let-7miRNA家族是miRNA的重要家族之一，可以调控多种靶基因和细胞周期，调节细胞增殖和分化。前期我们通过6款生物信息学软件(microsmtarget,TARGETSCAN,MIR-GEN,DINANLAB,miRDB,microRNA.org)预测到let-7miRNA家族的8个成员以胃蛋白酶原C(PGC)为靶标。PGC是胃黏膜分化的终末产物，其表达水平与胃黏膜细胞恶性程度呈负相关，与胃疾病的发生发展有良好的相关性。 本研究通过筛选验证以胃蛋白酶原C(PGC)为靶标的let-7miRNA，探讨其血清表达与胃癌和癌前疾病的关系，为进一步理解let-7miRNA家族及其靶标基因PGC表达的相互关系提供线索，有助于寻找胃癌和癌前疾病的血清标记物。 方法: 利用荧光素酶报告基因系统筛选验证let-7miRNA与共预测靶标基因PGC表达的相互关系。收集有明确病理诊断的不同胃疾病患者血清共638例，其中包括胃癌(GC)214例，萎缩性胃炎(AG)222例，对照组(浅表性胃炎，SG)202例。利用REAL-TIMEPCR技术检测血清let-7miRNA在对照组-萎缩性胃炎组-胃癌组的动态表达情况。 结果: 本研究发现let-7c、let-7i、let-7f能够抑制PGC蛋白的表达，与对照组相比，PGC蛋白相对表达强度分别下降至0.89、0.85、0.78。血清let-7c、let-7i、let-7f在浅表性胃炎-萎缩性胃炎-胃癌动态疾病链中的表达存在明显差异(P值分别是0.017，＜0.001，0.003)，其中血清let-7c在萎缩性胃炎组表达明显降低(P=0.028)，血清let-7i和let-7f在胃癌组表达明显升高(P=0.001，0.009)。 结论: 本研究发现3种let-7miRNA(let-7c、let-7i、let-7f)能够抑制PGC蛋白的表达，PGC可能是let-7c、let-7i、let-7f的靶标之一。以PGC为潜在靶标的血清let-7i、let-7f在胃癌高表达，let-7c在萎缩性胃炎低表达，提示血清let-7c、let-7i、let-7f可能成为胃癌及其癌前疾病诊断的循环血标记物。