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背景：人类亚急性海绵状脑病，又称克雅氏病(Creutzfeldt-JakobDisease，CJD)是人类朊蛋白病最常见的一种类型，其年发病率为1-1.5/100万人。 CJD可分为4种类型，以散发性CJD(sporadic CJD，sCJD)最多见，约占85％左右。90％的患者发病1年内死亡。其可通过污染的外科手术器械、器官移植、输血以及应用病人垂体提取的激素类物质得以传播。自该病发现以来，由于其可传播性、长潜伏期、100％死亡率而备受关注。目前没有有效的延缓及终止sCJD病程的治疗方法，因而早期诊断防止医源性传播具有重要意义。 目的：寻找sCJD的脑脊液生物学标记物，为sCJD的早期诊断提供依据。 方法：选取sCJD病人(sCJD组)31例，非sCJD的痴呆病人(OD组)16侧，不伴认知功能下降的中枢神经系统疾病(ND组)30例。应用ELISA法检测3组患者脑脊液14-3-3蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胸腺素β4(Tβ4)、泛素结合酶水平，判断各项指标在各组含量有无显著性差异，各指标单独及联合诊断sCJD的诊断价值及各指标间的相关性。 结果：sCJD组脑脊液14-3-3蛋白、Tβ4、NSE水平较OD组与ND组明显升高，差异有统计学意义。诊断敏感性分别为:76％、53％、92％，特异性分别为:71.7％、84.8％、87％，阳性预测值分别为:72.9％、77.4％、87.6％，阴性预测值为:75.7％、61.4％、91.6％。ROC曲线下面积(AUC)分别为:0.718、0.667、0.962。14-3-3蛋白与Tβ4联合诊断的敏感性为72.1％，特异性为78％，阳性预测值为76.6％，阴性预测值为73.7％。AUC为0.772。14-3-3蛋白与NSE联合诊断的敏感性为93.5％，特异性为93％，阳性预测值为93％，阴性预测值为93.5％。AUC为0.982。14-3-3蛋白、NSE、Tβ4三者联合诊断时，敏感性为93.5％，特异性为96％，阳性预测值为95.9％，阴性预测值为93.7％。AUC为0.988。脑脊液14-3-3蛋白水平与Tβ4水平存在相关性，相关系数r=0.432。sCJD组泛素结合酶水平较OD组及ND组无统计学差异。 结论：1.sCJD组脑脊液14-3-3蛋白、NSE、Tβ4水平均较对照组明显升高，其差异具有统计学差异;2.脑脊液泛素水平升高三组无统计学差异;3.诊断敏感性:NSE＞14-3-3蛋白＞Tβ4，诊断特异性:NSE＞Tβ4＞14-3-3蛋白，多种因子联合诊断可提高诊断价值;4.脑脊液14-3-3蛋白浓度与Tβ4浓度具有正相关性。