论文部分内容阅读
目的:探讨模拟高原低氧脑水肿时VEGF、AQP1和AQP4基因和蛋白表达变化及其与血脑屏障改变的关系,为阐明低氧对脑组织的损伤及低氧脑水肿的发病机制提供实验依据。方法:32只350±30g雄性Wistar大鼠,按体重随机分为常氧对照组和急性低氧4000m、6000m、8000m组,每组8只。急性低氧组于低压舱中模拟相应海拔高原低氧环境持续8h建立低氧脑水肿模型。用干-湿重法检测脑组织水含量的变化,磁共振扩散加权成像(DWI)诊断脑水肿的发生、水的分布和表观扩散系数(ADC)值的改变,常规光镜观察脑组织形态学的变化;用RT-PCR和免疫组化法检测VEGF、AQP1和AQP4 mRNA和蛋白表达和分布的变化;电镜观察血脑屏障超微结构的改变。结果:①干-湿重法测定表明,急性低氧(≥6000m)暴露后,大鼠脑组织水含量明显增加,增加幅度呈低氧暴露依赖趋势。②急性低氧暴露后,DWI检测均出现异常低强度信号;≥6000m暴露组表观扩散系数(ADC)值升高,呈低氧暴露依赖趋势。③常规光镜检测结果表明,急性低氧暴露后,神经细胞、血管内皮细胞和星形胶质细胞足突均出现肿胀,血管与组织间隙扩大,组织中出现漏出液;这些变化均呈低氧暴露程度依赖趋势。其中,血管内皮细胞和星形胶质细胞足突水肿变化最为明显。④低氧脑水肿时,VEGF、AQP1和AQP4 mRNA表达水平增高,呈低氧程度依赖趋势。⑤低氧脑水肿时,AQP1在血管内皮细胞异常表达;血管内皮细胞VEGF和AQP1、星形胶质细胞足突AQP4蛋白水平表达增高,增高幅度呈低氧程度依赖趋势。⑥低氧脑水肿时血脑屏障损伤,并随低氧程度的增加损伤加重。结论:低氧脑水肿时,VEGF、AQP1和AQP4表达和分布的变化可能是引起血脑屏障损伤、导致低氧脑水肿的发病机制之一。