神经干细胞的分离培养及其在老年神经退行性病中的作用研究

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传统观点认为成体哺乳动物脑内因疾病或损伤丢失的神经细胞无法再生,这意味着成体脑内的神经细胞只能是逐渐减少,而不能被更新。这使人们感到神经系统疾患特别是老年神经退行性病的治疗前景黯淡。近年来,研究人员在胚胎和成年神经组织中发现了一类终末未分化细胞,它们终生保有自我更新能力,并具有多分化潜能,被称为“神经干细胞或神经前体细胞”。脑内神经干细胞产生新的神经细胞的过程称为神经发生。成年哺乳动物脑内至少存在两个具有神经发生能力的区域:侧脑室的脑室下区和海马齿状回的颗粒下区。已经证实,成体脑内的神经发生受到包括生理活动和病理性损伤在内的多种因素的调节,而且新生神经细胞能够与脑内已有的神经回路进行整合,参与脑功能的修复和重建,这为该类疾病的治疗带来了希望和转机。为此,神经干细胞的研究吸引了大批科学家的关注和参与。 阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是两种严重且常见的老年中枢神经系统疾患。AD的病理变化主要是β淀粉样蛋白(Aβ)沉积造成的老年斑、神经纤维缠结、突触丢失和神经元死亡。而多种因素引起的脑内多巴胺能神经元变性、死亡则是PD的主要发病机制。 Aβ在AD的发生发展过程中具有关键作用,它导致脑内特别是海马区的神经细胞大量变性死亡,造成认知功能明显下降。研究发现,老龄化大脑的神经发生受到抑制,神经前体细胞的增殖降低,但不清楚AD中Aβ的沉积对神经干细胞的增殖产生怎样的影响。另一方面,PD适合于神经干细胞移植治疗主要基于以下三方面的原因:变性的黑质多巴胺能神经元位置局限;主要投射区纹状体解剖部位明确;有确切可靠的动物模型。国外多家实验室已经进行了有关研究,国内的研究相对滞后,而且移植的效果还需综合深入的评价。基于上述原因,我们设计了本实验,在神经干细胞水平探讨脑功能的修复。
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