啮齿实验动物MZ复合麻醉剂的研制

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随着我国医学和生命科学的发展,实验动物——啮齿类实验动物越来越受到重视。啮齿类实验动物在胚胎移植、净化、手术、诊疗、采血、疾病模型等动物实验研究中,离不开良好的麻醉和保定。但目前市面在用的单一药物或复合麻醉药物在麻醉过程中存在一些不利的因素,例如:心脏负担加重(心跳减慢、增快或节律紊乱),肺活量明显下降,外周循环减缓和低温致死等。国内用于啮齿类实验动物的非吸入麻醉药物单一使用时存在着安全范畴窄、麻醉深度难以掌握、副作用强等弊端,而用于啮齿类实验动物的吸入麻醉药物需要用到昂贵的呼吸机,并且需要经过培训的麻醉师在动物实验时提供麻醉质控和监测。另外,某些特殊的动物模型(张伟,等.2008;樊玉祥,等.2011),无法使用吸入麻醉。因此,研制更好的啮齿类实验动物麻醉药物,麻醉剂量和麻醉方法是非常必要的。本研究试验根据动物平衡麻醉理论,将氯胺酮、甲苯噻嗪、和右美托咪定三种药物经过合理配伍,组成复合麻醉剂(简称为MZ复合麻醉剂),为啮齿类实验动物提供了安全可靠的麻醉药物。本研究主要分为以下三个部分:MZ复合麻醉剂处方的研究:用SPF级C57BL/6小鼠为试验动物,经过正交试验,优化组方配比为氯胺酮55mg/kg、右旋美托咪定1mg/kg、甲苯噻嗪10mg/kg。此优化配方具有确实的麻醉效果,麻醉诱导快,麻醉维持时间合适,苏醒平稳,麻醉效果良好,镇静、镇痛、肌松效果均衡。MZ复合麻醉剂的安全性和稳定性:此部分以C57BL/6小鼠作为试验动物开展急性毒性试验,通过序贯法测定得出实验结果为:ED50=21mg/kg,LD50=164mg/kg,AI=LD50/ED50=7.81。使用普通级新西兰白兔进行局部刺激性试验,实验结果为:MZ复合注射液对眼、肌肉、静脉均无刺激性。对此制剂进行了加速试验,实验结果为:在室温、避光保存的条件下可放置16个月,本药品清澈、透明、无颗粒、絮状物等产生,主药量变化不显著。MZ复合麻醉剂既符合药物研究技术指导原则,又能安全、便利地应用于临床动物实验。MZ注射液对大鼠的麻醉效果研究:5只wistar大鼠不使用麻醉前用药,通过腹腔注射MZ复合麻醉剂,注射剂量为0.006 ml?kg-1体重,记录麻醉效果。实验结果为:诱导时间(3.86±1.14 a),维持麻醉时间(43.23±6.56a),苏醒时间(5.11±1.32a)。心律、血氧饱和度、呼吸数、直肠温度等,生理参数指标的变化均在生理正常范围内。麻醉过程平稳,未见吐逆、流涎、眼球震颤、没有低温致死等现象,复苏平稳而且快。适合作为啮齿类实验动物的麻醉剂。
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