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目的:给予存在生殖功能障碍和代谢异常的雌性C57BL/6Jdb/db小鼠隐丹参酮干预治疗,探讨隐丹参酮对db/db雌性小鼠的生殖及代谢疗效,明确隐丹参酮改善代谢异常和生殖障碍的疗效机制,为隐丹参酮临床应用提供基础依据。方法:1、选取12周龄db/db雌性小鼠25只,随机分成两组:Ⅰ组为隐丹参酮治疗组(n=1 3);Ⅱ组为溶剂对照组(n=12)。2、Ⅰ组给予隐丹参酮灌胃进行干预;Ⅱ组给予等体积的吐温80溶剂灌胃进行干预,整个过程持续两周。3、OGTT试验(口服葡萄糖耐量试验):两组小鼠干预治疗前、后分别进行OGTT实验。4、动情周期观察:两组小鼠在灌胃前及灌胃结束后分别进行两个周期的阴道涂片,评估每组小鼠动情周期情况。5、HCG兴奋实验:将Ⅰ组、Ⅱ组小鼠随机分为ⅠA(n=7)、ⅠB(n=6)组和ⅡC(n=6)、ⅡD(n=6)组,每组小鼠均进行阴道涂片,选取动情间期小鼠,ⅠA、ⅡC给予腹腔注射HCG刺激,ⅠB、ⅡD给予腹腔注射等体积的生理盐水,刺激4小时后取材。6、称取各组小鼠体常,双侧卵巢、子宫、性腺周围脂肪垫、腹股沟脂肪垫重量。7、血清脂代谢指标及出体激素水平测定。8、蛋白印记检测(Western Blot)肌肉、肝脏组织中Ampk/p-Ampk、GLUT-4蛋白表达水平,检测卵巢组织中Ampk/p-Ampk蛋白表达水平。结果:1、隐丹参酮治疗后db/db雌性小鼠卵巢重量无明显变化;子宫、腹股沟脂肪帮重量都有减少的趋势,但无统计学羌异;性腺旁脂肪垫重量明显减少([P<0.05)。2、隐丹参酮治疗后,与溶剂对照组相比,OGTT试验各时间点血糖值均有下降趋势,60分钟时差异有显著性(P<0.05),120分钟时接近显著性差异(P=0.055)。3、与溶剂对照组相比,隐丹参酮治疗组db/db雌性小鼠血清脂代谢指标CHO、TG、HDL-C水平均显著降低(P<0.05)。4、隐丹参酮治疗后db/db雌性小鼠血清T水平明显低于溶剂对照组(P<0.05);E2水平明显高于溶剂对照组(P<0.05)。5、隐丹参酮治疗后,肝脏、肌肉内 p-Ampk、GLUT-4蛋白表达水平均较溶剂对照组显著提高(P<0.05)。6、与溶剂对照组相比,隐丹参酮治疗组卵巢内Ampk蛋白表达水平显著降低、p-Ampk蛋白表达水平显著增高(P<0.05)。HCG刺激后,隐丹参酮治疗组与溶剂对照组Ampk、p-Ampk蛋白表达水平均无明显变化。结论:1、隐丹参酮可以改善db/db雌性小鼠糖代谢紊乱,其机制可能为激活AMPK信号通路,提高肝脏、肌肉内p-Ampk和GLUT-4蛋白的表达。2、隐丹参酮可以改善db/db雌性小鼠脂代谢紊乱,具有降低血脂的作用。3、隐丹参酮可以改善db/db雌性小鼠卵巢功能障碍,促进卵巢功能恢复,提高卵巢E2分泌,说明其对卵巢功能具有保护作用。