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目的:研究弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)患者治疗前外周血中吲哚胺2-3双加氧酶(Indoleamine 2-3 dioxygenase,IDO)的表达情况,分析其与患者临床特征及预后的相关性,探讨化疗能否纠正患者体内的色氨酸代谢紊乱。方法:将青岛大学附属烟台毓璜顶医院血液内科病房自2016年6月1日至2017年6月20日收治的51例初诊DLBCL患者纳入研究。其中6例失访,5例治疗过程中未评估即死亡,最终纳入分析的患者为40例,其中男28例,女12例,男女比例为2.33:1,中位年龄为52(20-81)岁。以20例健康志愿者作为正常对照组,其中男12例,女8例,男女比例为1.5:1,中位年龄为55(26-77)岁。收集患者治疗前及6-8周期化疗结束后的外周血和健康志愿者的外周血,以上标本均需在清晨空腹时采集。用离心机分离出外周血中的血清,采用ELISA法检测血清中IDO的浓度。应用SPSS24软件进行统计学分析。采用秩和检验对比患者治疗前外周血与健康志愿者的外周血中IDO表达水平,初步判断DLBCL患者外周血中是否存在IDO的过表达;对比患者化疗后外周血与治疗前外周血中IDO的表达水平,判断化疗能否纠正DLBCL患者体内的色氨酸代谢紊乱状态。采用卡方检验判断IDO的下降程度与疗效是否相关。收集患者的临床资料包括ECOG评分、IPI评分、有无B症状、Ann-Arbor分期、结外受累部位、肿瘤最大直径、是否为生发中心来源等,以及外周血中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、β2-MG及IL-6浓度。密切随访40名患者,记录其总生存时间(Overall survival,OS)及无进展生存时间(Progression-free survival,PFS)。以患者治疗前中位IDO浓度为界将40名患者分为高IDO组及低IDO组。应用卡方检验比较两组之间临床特征之间的差异,从而得出IDO与临床特征之间的关系;应用Kaplan-Meier法及COX多因素回归法分析影响DLBCL患者预后的因素,判断外周血IDO表达水平是否与预后相关。结果:20例正常对照组患者外周血中位IDO的浓度为14.45(8.91-23.86)IU/ml,40例DLBCL患者治疗前外周血中位IDO浓度为19.44(9.92-33.25)IU/ml,化疗后外周血中位IDO浓度为14.61(5.33-28.33)IU/ml。DLBCL患者外周血中IDO水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P=0.01)。患者化疗后外周血中位IDO浓度明显低于治疗前,差异有统计学意义(P=0.002),与正常对照组无明显差异(P=0.689),但是下降程度与疗效无相关性。以患者治疗前外周血中位IDO浓度19.44 IU/ml为界将40例患者分为高IDO组(IDO≥19.44IU/ml)及低IDO组(IDO<19.44IU/ml)。卡方检验结果显示:与低IDO组相比,高IDO组中有更多的患者为非生发中心起源(16对5,P=0.001),且有更高的LDH浓度(380对155,P=0.027)及更高的IPI评分(P=0.011),而其他特征如性别(P=0.301)、年龄(P=0.736)、有无B症状(P=0.744)、ECOG评分(P=1)、Ann-Arbor分期(P=0.197)、有无大包块(P=0.732)、IL-6(P=0.525)、β2-MG(P=0.749)、中期评效(P=0.097)等两组的差异均无统计学意义。所有患者的中位OS及PFS分别为58.5(17-73)月及39(6-73)月。高IDO组的中位OS为45.5(17-70)月,低IDO组的中位OS为63(21-73)月,二者差异有统计学意义(P=0.001);高IDO组的中位PFS为34.5(6-70)月,低IDO组的中位PFS为57.5(12-72)月,差异有统计学意义(0.001)。应用Kaplan-Meier法进行单因素分析显示β2-MG(P=0.026)、高IDO表达(P=0.001)为患者PFS的影响因素;β2-MG(P=0.027)、中期评效(P=0.016)、Hans评分(P=0.013)、高IDO表达(P=0.001)为患者OS的影响因素。应用COX多因素回归法进行多因素分析,结果显示高IDO表达、β2-MG是影响PFS的独立预后因素,同样也是影响患者OS的独立预后因素。结论:与健康对照组相比,DLBCL患者外周血中存在IDO过表达现象,其表达水平与患者一系列的临床特征相关,包括是否为生发中心起源、LDH浓度及IPI评分等。外周血中IDO的表达水平与患者的预后相关,IDO高表达是DLBCL患者OS及PFS独立的预后不良因素。通过化疗可以改变DLBCL患者体内的色氨酸代谢状态。