膀胱癌中DNA甲基转移酶1表达的实时定量检测及临床意义

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目的研究DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1) mRNA在膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder,TCCB)中的表达及其临床意义。方法35例膀胱肿瘤外科手术标本,病理确诊为膀胱移行细胞癌。以SYBR green为信号标记,应用实时荧光定量PCR法检测膀胱癌以及10例正常膀胱粘膜中DNMT1 mRNA的表达。分析膀胱癌DNMT1 mRNA的表达及其与临床分期、病理分级及年龄、性别、初发/复发之间的关系。结果显著性分析采用两样本t检验、完全随机设计多个样本比较的H检验。结果膀胱癌中DNMT1 mRNA的表达(3.253±0.736)明显高于正常膀胱粘膜(1.526±0.441),差异有统计学意义(P<0.001);病例组中,不同临床分期标本DNMT1 mRNA平均值分别为表浅性膀胱癌(Tis-T1)3.135±0.667、浸润性膀胱癌(T2-T4)3.308±0.841,差异无统计学意义(P>0.05);不同病理分级的标本DNMT1 mRNA平均值分别为I级3.125±0.586、II级3.245±0.643、III级3.433±0.554,各组间差异无统计学意义(P>0.05);40岁以上患者膀胱癌组织DNMT1 mRNA平均值(3.335±0.496)较40岁以下患者(3.012±0.269)高,差异有统计学意义(P<0.05);男性患者肿瘤组织DNMT1 mRNA平均值(3.314±0.423)较女性患者(3.008±0.203)高,差异有统计学意义(P<0.05);复发患者膀胱癌组织DNMT1 mRNA平均值(3.447±0.334)较初发患者(3.205±0.625)高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论DNMT1 mRNA在膀胱移行细胞癌中的表达显著高于正常膀胱粘膜,提示在膀胱癌中,抑癌基因启动子区CpG岛的DNA甲基化修饰频率可能因此大大提高,导致基因失活,从而参与肿瘤的发生发展;DNMT1 mRNA表达在男性显著高于女性,这可能是男女膀胱癌发病率显著差异的原因之一;膀胱癌组织DNMT1 mRNA表达随患者年龄上调,推测随年龄增长,DNMT1表达增加导致的CpG岛甲基化增加可能是膀胱癌发病率随年龄增高的一种机理。
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