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本文由两部分组成,分别是稳定同位素氘标记的羟基吡咯列酮和稳定同位素氘标记的雷美替胺的合成。
第一部分中,本文以6-甲基烟酸甲酯为原料,先在氢化钠的作用下与乙酸乙酯进行克莱森缩合反应;然后在硫酸的作用下加热脱羧,经过还原、羟基保护,以及与甲醛的缩合反应,得到5(2-(5-(1-(甲氧基甲氧基)乙基)-2-吡啶)乙醇);接着与4-羟基[2H4]苯甲醛发生Misunobu反应:再经过Knoevenagel缩合反应、氢化,最后水解脱掉保护基团得到目标产物氘标记的羟基吡咯列酮。
第二部分中,本文以自己合成的1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮为原料,经过HWE反应、氢化,水解得到消旋的酸;然后通过拆分得到S构型酸;再经氨解、还原,最后与[2H5]丙酰氯反应得到氘标记的雷美替胺。