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目的 研究川芎嗪对犬急性脊髓损伤模型的神经保护作用。方法 Allen’s法打击犬胸13节段脊髓制成急性脊髓损伤模型,所有动物均行介入下高选择性动脉插管,管端插至胸13水平肋下动脉,留置导管作为局部给药途径,术后每日一次经动脉导管微量泵给药,用药一周。实验动物随机分为三组,A组(n=6):生理盐水对照组,仅给生理盐水;B组(n=6):低剂量川芎嗪治疗组,给川芎嗪注射液15mg/kg;C组(n=6):高剂量川芎嗪治疗组,给川芎嗪注射液30mg/kg。全部动物于术后30min、24h、72h、1w行脊髓MRI检查,观察信号值高低,采用脊髓损伤区相对信号值的高低衡量脊髓损伤的程度及药物治疗效果。在伤后24h、48h、72h、1w采用胥少汀脊髓功能评分标准对脊髓神经功能进行评分。1w时处死全部动物,取损伤区脊髓进行组织病理学观察,免疫组织化学染色及采用日本Image-pro plus(The proven solution TM)医学图像分析系统进行图像分析,观察损伤区脊髓组织神经元中神经中丝蛋白(NF)、星形胶质细胞(AS)中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,用灰度值半定量反映损伤区脊髓组织中NF和GFAP抗原量的多寡,衡量脊髓损伤程度和药物治疗效果。结果 高剂量川芎嗪治疗组在各时间点的神经功能评分高于生理盐水对照组和低剂量川芎嗪治疗组。核磁共振检查发现高剂量川芎嗪治疗组的相对信号值低于生理盐水对照组和低剂量川芎嗪治疗组,更接近于正常脊髓相对信号值,损伤区信号强度低,损伤范围小。病理组织学观察发现生理盐水对照组和低剂量川芎嗪治疗组脊髓组织中均有组织水肿,神经元坏死,少量的点状出血和囊腔形成。但高剂量川芎嗪治疗组脊髓组织损害较轻,表现为水肿范围较小,坏死神经元数量少,囊腔形成数量少。以脊髓组织免疫组化染色灰度值为标准的图像分析显示应用高剂量川芎嗪可以增加脊髓组织中神经元中NF和星形胶质细胞中GFAP的表达活性。 <WP=5>结论 川芎嗪对于急性脊髓损伤具有神经保护作用,并且这种神经保护作用具有剂量依赖性。