【摘 要】
：
分子伴侣Hsp90与其共分子伴侣Cdc37在真核细胞中通过形成Hsp90/Cdc37复合物发挥指导激酶客户蛋白正确折叠的作用,研究发现,这一复合物与许多癌症进程密切相关。本文采用了一种新型的生物荧光技术：海肾荧光素酶双分子互补（SRL-PFAC）技术对人源全长Hsp90和Cdc37蛋白在活细胞中的相互作用进行了研究。首先通过计算机建模和分子动力学模拟对Hsp90/Cdc37作用表面进行单一氨基酸作
论文部分内容阅读
分子伴侣Hsp90与其共分子伴侣Cdc37在真核细胞中通过形成Hsp90/Cdc37复合物发挥指导激酶客户蛋白正确折叠的作用,研究发现,这一复合物与许多癌症进程密切相关。本文采用了一种新型的生物荧光技术：海肾荧光素酶双分子互补（SRL-PFAC）技术对人源全长Hsp90和Cdc37蛋白在活细胞中的相互作用进行了研究。首先通过计算机建模和分子动力学模拟对Hsp90/Cdc37作用表面进行单一氨基酸作用评估,对分析得到的关键氨基酸进行了点突变,同时利用SRL-PFAC技术对它们进行了量化分析。我们发现,尽管Hsp90与Cdc37通过疏水作用和极性作用共同作用结合,但其中各个氨基酸残基对该复合物形成均有不同程度的影响,某些关键氨基酸残基点突变,包括Hsp90 Ala121, Gln133, Phe134; Cdc37 Met164, Arg167, Leu205及Gln208,即可阻断两蛋白间相互作用从而导致复合物无法形成。本文为Hsp90与Cdc37作用机理的研究进一步提供了理论依据,并为针对这一位点的特异性新型药物开发提供了新的研究策略。
其他文献
本文是我的导师宋玉泉教授关于超塑性力学解析理论和成形规律研究的组成部分。由于超塑性自由胀形的真实轮廓为轴对称旋转曲面,随着对超塑胀形力学研究的不断深入,以往建立在球面假设条件下的力学解析已不能真实反映胀形过程。因此,要想得出精确的定量解析结果,就必须准确测量出旋转曲面胀形件轮廓的几何形状以及胀形过程中轮廓上各点的变形情况。基于此,本文通过对球面假设条件下、以及非球面真实情况下的力学解析基本理论的介
目的:为切实落实"进一步改善医疗服务行动计划",通过监测敏感指标降低胃管非计划性拔管发生率,从而实现持续改进护理质量这一目的,临床探讨发现,反映患者安全的重要指标包括胃管非计划性拔管发生率,也可将护理质量水平体现,通过监测这一指标,对于临床护士来说,可充分了解患者胃管管理情况以及相关危险因素,提出针对性措施,实现尽量下降非计划性拔管发生率的目的。方法:科内护理安全质控组对胃管非计划性拔管进行数据收
新生血管性青光眼（neovascular glaucoma, NVG）是一种导致视力破坏的严重青光眼,它是由新生血管破坏房水外流通道引起,通常继发于眼后段广泛的缺血性疾病,如增殖性糖尿病性视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy, PDR）。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）已被公认在眼内新生血
随着世界工业化进程加快,全球生态环境问题变得日益凸显,加强全球生态文明建设是全球面临的共同挑战和共同责任。长期以来,中国积极参与全球生态文明建设,深度参与全球生态治理体系变革,加快构筑尊崇自然、绿色发展的生态体系,形成世界环境保护和可持续发展中国方案,展现出负责任大国的形象和担当。在全球生态文明建设上,中国应当加快推进建设人与自然和谐共生的现代化,优化国家的全球生态文明建设的战略设计,提升全球生态
本研究以体外培养的hMSCs为对象,联合应用密度梯度离心法,贴壁筛选法和单克隆培养法分离培养出高纯度的hMSCs,在体外可以传代培养和大量扩增,细胞在12代前生物学特性稳定,仍保持未分化状态,可作为后续实验的细胞来源。应用5-Aza对hMSCs进行诱导,分别从形态特征、超微结构、mRNA水平、蛋白质水平以及电生理特性上对诱导后的hMSCs进行联合鉴定,证明诱导后的细胞已经成功向心肌细胞分化,即成功
《民法典》第170条实质拆分了《民法通则》第43条，在代表行为之外，确立了独立的职务代理制度。但第170条第1款用“执行法人或者非法人组织工作任务的人员”指称职务代理人，文义上涵盖第61条的代表人，基于非法人组织具有相对独立的意思能力，也涵盖第105条的“代表”人，导致规范冲突，故第170条第1款在“人员”前应增加“非法定代表或者负责”的表述来限制；替代了《民法通则》第43条中的“工作人员”，其外
新时代生态空间理论是习近平生态文明思想中的重要内容，是关于新时代我国生态空间治理的根本遵循。实现人与自然和谐共生要求，筑牢中华民族永续发展千年大计的生态空间根基，健全生态环境治理体系、满足人民群众对良好生态产品需要，是新时代生态空间理论的价值目标。新时代生态空间理论的治理理念主要包括两大方面：一是城镇空间与农业空间中的生态空间治理理念；二是自然生态空间的治理理念，包括：坚持主体功能区战略，从源头上
在现代工业生产中，汽车、手机等产品需要成千上万个零件，各商业主体为了能够控制市场份额，往往通过控制关键零件、关键产品的行业标准制定权，比如蓝牙协议、WiFi基带协议等来实现；退而求其次则通过产品外观的模具设计等的定制化，实现了不同的工业设计特点，也一定程度上实现了对市场份额的控制。定制化产品外观的情况下对供应链系统提出了更高要求，由于很难找到替代品，在出现疫情、自然灾害、生产计划调整、产品质量瑕疵
采用基于密度泛函理论（DFT）的第一原理计算研究了Fe, Co, Ni金属在高压下铁磁态的稳定性。计算结果表明高压下Fe, Co, Ni金属的铁磁态是不同的,与晶体结构密切相关。对于Fe,在常压下呈现铁磁性的体心立方结构（bcc）, GGA和GGA+U计算表明其分别在12和115Gpa由铁磁性的体心立方结构（bcc）转变为非磁性的六角（hcp）结构。对于金属Co, GGA计算发现在压力为107GP
无规位相近似是研究原子核中多体效应的重要方法和有效工具。我们将相对论无规位相近似严格谱表示理论推广到有限核体系,并在量子强子动力学理论框架下对同位旋对称核体系12C、16O和40Ca的低激发谱和准弹性电子散射进行了理论计算。计算结果表明计入等效相互作用中交换项的贡献能够得到16O低激发谱中1-和3-能级的正确次序,否则这两个能级的次序颠倒；推迟效应对低激发谱的贡献很小,但它对准弹性散射的影响显著；