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十五味乳鹏丸(藏名毕琼久埃日布,SRP)是藏医治疗关节疼痛,肿胀,关节腔积水等症状的传统藏药。目前,SRP是藏医治疗痛风性关节炎的临床首选药,治疗效果显著,但其实验研究资料匮乏。此外,SRP的质量标准尚未制定。因此,本文系统的对SRP的质量控制、抗痛风作用及其机制进行了研究,以期为其临床应用与推广提供一定的依据。首先,本文采用向小鼠腹腔内注射氧嗪酸钾(350 mg·kg-1),诱导高尿酸血症的产生,计算小鼠肾指数,发现短时间内高尿酸血症对肾脏无明显毒副作用;通过检测小鼠血清中尿酸、尿素氮、肌酐的水平,表明经SRP等药物给药治疗后,其SUA、SUN含量明显下降。结果显示,SRP能显著的降低高尿酸血症小鼠的尿酸水平。其次,采用二甲苯致耳廓肿胀模型与尿酸钠针晶(MSU)诱导小鼠气囊炎症模型来研究SRP及其成分对不同炎症模型的治疗作用。结果表明SRP能显著抑制小鼠耳肿胀,降低小鼠气囊模型中的白细胞数目,气囊灌洗液中IL-1β与TNF-α的浓度,同时还能抑制小鼠气囊壁的增厚,减少血管翳的生成,降低气囊壁中的炎症反应。且全方的作用效果要强于单味药或单体成分。最后,采用踝关节注射MSU诱导急性痛风性关节炎,监测造模后不同时间点药物对大鼠行为学的影响,结果显示:给药SRP后能明显改善大鼠步态情况、抑制受试关节肿胀、降低大鼠双足承重差异,提升受试关节侧足底对热痛敏的阈值;大鼠关节组织病理研究表明:模型组大鼠关节滑膜增生严重、骨关节软骨有不同程度的侵蚀、关节腔中含有大量的炎症因子,给予秋水仙碱或SRP后,能有效的改善关节病理病变,能显著降低痛风性关节炎大鼠血清中IL-1β与TNF-α的含量;进一步检测大鼠滑膜中相关蛋白的表达,结果表明:模型组大鼠关节滑膜中NLRP3、NF-?B、ASC、Caspase-1、IL-1β表达显著升高,Pro-IL-1β表达明显降低;与模型组比较,秋水仙碱组、SRP各剂量组Pro-IL-1β、IL-1β、Caspase-1表达均降低,且SRP呈剂量依赖性。由此可知SRP能通过抑制NLRP3炎性小体的活化,抑制Pro-IL-1β、IL-1β、Caspase-1等蛋白的表达,降低炎症因子IL-1β与TNF-α的分泌,从而有效的改善痛风性关节炎的症状,治疗痛风性关节炎。另外,针对SRP成药中的主要成分,我们利用HPLC对其进行质量分析,同时对其成分乌头碱类,木香烃类酯类等进行指纹图谱分析,为其质量标准的建立提供一些理论依据。综上所述,本课题研究结果初步证明了SRP对高尿酸血症小鼠具有降尿酸作用,对二甲苯致耳肿胀具有抑制作用,对痛风性关节炎和小鼠气囊炎症具有改善作用,其主要机制可能是通过改善或抑制NLRP3炎性信号通路来实现的,为SRP的临床应用提供了理论依据。