目的研究深圳社区人群中tet（X）新型变异体耐药基因的携带率;研究深圳社区人群携带tet（X）新型变异体耐药基因的相关危险因素;阐明人群携带tet（X）新型变异体耐药基因的遗传背景,探讨tet（X）新型变异体的分子传播机制,为进一步明确传播途径及进行公共卫生干预提供参考。方法1.采用横断面研究的方法,在2018年2月1日至2019年12月31日,招募合格的社区人群作为研究对象,通过荧光定量PCR实验鉴定其是否携带ISCR2可移动元件、tet（X）及其新型变异体,计算携带率;2.采用以社区为基础的病例-对照研究,通过结构化问卷进行调查,调查内容包括基本情况、医疗药物接触、生活方式因素和膳食情况等,将携带tet（X4）耐药基因的35人作为病例组,筛选非携带tet（X4）耐药基因人群140人作为对照组,分析获得tet（X4）耐药基因的危险因素;3.通过全基因组测序技术获得6株tet（X4）阳性的大肠杆菌的基因组序列,采用质粒比对、基因注释及进化树分析探讨人群携带的tet（X4）耐药基因的遗传环境;4.采用Spearman秩相关分析检验tet（X4）耐药基因与ISCR2移动元件间的相关性,通过秩和检验比较ISCR2移动元件与tet（X4）耐药基因间的丰度差异;5.对tet（X4）阳性大肠杆菌进行药敏试验,明确其耐药表型。结果1.本次共招募志愿者719人,纳入538人作为研究对象;调查显示2018至2019年,深圳市社区人群中tet（X/X2）携带率为47.2%,tet（X1）为15.1%,tet（X4）为6.5%。2019年的tet（X4）的检出率高于2018年（8.2%vs 4.9%）。此外,tet（X4）耐药菌的分离率为1.1%;2.一周内接触塑料（水杯、塑料袋及餐具）（OR=2.962,95%CI:1.185～7.403）、牛奶日摄入量>65.75 g（OR=2.827,95%CI:1.163～6.867）及蔬菜日摄入量200～300 g（OR=3.639,95%CI:1.364～9.709）与增加人们携带tet（X4）耐药基因的风险相关;鸡蛋日摄入量>50g（OR=0.406,95%CI:0.173～0.951）及面粉日摄入量>100 g（OR=0.167,95%CI:0.043～0.643）与减少人们携带tet（X4）耐药基因的风险相关;3.经过全基因组测序及分析:（1）获得52 kb大小的Inc X1质粒（p663Rt＿52k＿tet X）及247 kb大小的Inc FIA（HI1）/Inc HI1A/Inc HI1B（R27）复杂型质粒（p886Rt＿247k＿tet X）,两个质粒上都包含有tet（X4）、tet（A）及tet（R）三种四环素耐药基因,还含有大量IS可移动元件与Tn家族转座酶;（2）从6株阳性菌株中分离到2种环状中间体（4608 bp及14 kb）,通过注释及分析,发现所有tet（X4）基因所在的序列上都含有abh-tet（X4）-ISCR2这一结构;（3）tet（X4）耐药基因的相对丰度与ISCR2移动元件的相对丰度呈正相关（r=0.431,P=0.014）,且在实时荧光定量PCR检测的34例tet（X4）阳性病例中,ISCR2移动元件的相对丰度显著高于tet（X4）耐药基因的相对丰度（Mann-Whitney U=64,P<0.001）;（4）编号为713及663的志愿者所分离出的环状中间体及质粒具有高度的相似性,问卷信息回溯显示二人为夫妻关系;（5）进化树分析表明tet（X4）基因阳性的菌株中都含有tet（A）和flo R基因,且部分人源质粒与猪源质粒亲缘关系较近;（6）药敏试验表明6株tet（X4）阳性的大肠杆菌对所有四环素类抗菌药物耐药,部分携带tet（X4）耐药基因的大肠杆菌对β-内酰胺类、氨基糖苷类、磺胺类及氟喹诺酮类抗菌药物具有一定的抗性。结论1.tet（X）及其变异体在人群中的富集程度较高;2.一周内使用塑料制品（水杯、塑料袋及餐具）、牛奶日摄入量>65.75 g及蔬菜日摄入量200～300 g与增加人们携带tet（X4）耐药基因的风险相关;鸡蛋日摄入量>50 g及面粉日摄入量>100 g与减少人们携带tet（X4）耐药基因的风险相关;3.人源分离的tet（X4）阳性大肠杆菌具有与动物源报道的类似的遗传环境,且存在tet（X4）耐药基因的质粒重组现象;ISCR2可移动元件在tet（X4）基因的转移过程中起到关键的作用;4.本研究第一次报道了家庭聚集性的tet（X4）基因的检出,表明共同的生活饮食习惯或者粪-口途径会导致人们获得tet（X4）阳性耐药菌;5.部分人源tet（X4）阳性的大肠杆菌与猪源亲缘关系较近;药敏试验表明6株tet（X4）阳性的大肠杆菌对所有四环素类抗生素耐药。