论文部分内容阅读
【背景】上世纪80年代末,世界卫生组织提出了“癌痛三阶梯治疗”原则,以指导癌痛规范化治疗。2011年国家卫生健康委员会(原卫生部)在全国范围内开展“癌痛规范化治疗(Good Pain Management,GPM)示范病房”创建活动,以进一步提升我国癌痛规范化治疗水平。我院肿瘤科于2013年启动GPM项目。目前,真实世界中癌痛患者镇痛用药情况如何,是否符合癌痛规范化治疗的要求,国内相关的流行病学调查和临床数据还比较少;GPM项目实施后该科室癌痛规范化治疗是否得以提升,亦须相关数据证实。阿片类药物是临床应用最广泛的癌痛治疗药物,但其疗效有很大的个体差异。多项临床研究显示OPRM1基因A118G突变与阿片类药物疗效相关,但是现有研究结果却并不完全一致。部分研究发现与AA纯合基因型患者相比,G等位基因携带者达到癌痛缓解需要更大剂量的阿片类药物;但是亦有部分研究认为OPRM1 A118G突变对阿片类药物疗效无显著影响。因此,进行系统综述和meta分析,以详细了解OPRM1 A118G突变与癌痛患者阿片类药物镇痛效应之间的关系十分必要。【目的】1、多中心调研真实世界里中重度癌痛患者镇痛治疗用药情况;2、了解实施GPM项目对癌痛规范化治疗的影响,并为进一步在更大范围深入推进GPM项目及癌痛规范化治疗提供参考依据;3、分析不同癌痛患者对阿片类药物疗效的个体差异性,并初步探讨影响阿片类药物疗效的个体相关因素;4、荟萃分析以阐明OPRM1基因A118G突变对癌痛患者阿片类药物镇痛效应的影响。【方法】1、调研陕西省3所三甲医院(西京医院、长安医院和宝鸡市人民医院)2016年度所有门诊、住院癌痛患者阿片类镇痛药物使用情况及相应临床资料,录入数据并统计分析;2调研西京医院GPM项目开展前(2012)年和开展4年后(2016年)所有门诊、住院癌痛患者阿片类镇痛药物使用情况及相应临床资料,录入数据并统计分析。3、系统检索Pub Med,EMBase,Cochrane Library,web of science,the clinical trials数据库,中国生物医学文献数据库(CBM),中国学术期刊全文数据库(CNKI),维普期刊全文数据库(VIP),中国硕士学位论文全文数据库(CMFD)及中国博士学位论文全文数据库(CDFD)等数据库。按照纳入排除标准筛选文献,提取数据并进行系统综述和meta分析。【结果】1、本研究所调研的3所医院,癌痛镇痛用药均以口服阿片类制剂为主,辅以芬太尼贴剂,注射制剂仅占少数,且基本不用哌替啶注射液作为癌痛常规治疗用药。2、GPM项目实施4年,西京医院GPM科室门诊癌痛患者口服长效阿片制剂的比例由18%(2012年)上升到91%(2016年),显著高于非GPM科室(76%);门诊的长疗程处方比例由58%(2012年)提升至79%(2016年),亦高于非GPM科室(49%)。GPM科室病房癌痛患者口服长效强阿片类药物的比例由68%提升至90%,亦显著高于非GPM科室(62%)。GPM科室无使用哌替啶控制癌痛的现象。3、进一步数据分析显示:疼痛评分相同的癌痛患者口服的阿片类药物剂量不同,部分差异可达10倍以上;这种差异可能受性别、年龄影响;NRS评分是影响阿片类药物个体差异性的因素之一;重度疼痛患者(NRS>7分)所需的阿片类药物剂量高于中度癌痛(7分>NRS≥4分)患者。4、荟萃分析共纳入12项研究,包含患者2118例;其中5项研究纳入高加索人群,其余纳入亚裔人群。荟萃分析结果显示,与携带G等位基因(GG+AG)的癌痛患者相比,AA纯合基因型的癌痛患者达到癌痛缓解所需的阿片类药物剂量更少(SMD=-0.3;95%CI,-0.45-0.15;P<0.001);在亚裔人群中,这种差异更显著;文献间异质性在可接受范围;未发现显著发表偏倚。【结论】1、本研究所调查的3所三甲医院,从用药种类上分析,中重度癌痛治疗基本符合癌痛规范化治疗的要求。2、GPM项目开展4年后,开展该项目的科室在癌痛规范化治疗方面进步明显;与未开展该项目的科室相比,GPM科室癌痛的治疗更加积极、合理。GPM项目在促进癌痛规范化治疗方面成效显著。3、癌痛患者对阿片类药物的需求具有个体差异性,这种差异可能受性别、年龄影响。NRS评分是影响阿片类药物个体差异性的因素之一;重度癌痛患者所需的阿片类药物剂量高于中度癌痛患者。4、本研究发现OPRM1 A118G多态性与癌痛患者阿片类药物疗效相关:G等位基因的携带患者达到癌痛缓解需要更大剂量的阿片类药物,这一现象在亚裔人群中更为显著。