多系统萎缩(Multiple System Atrophy,MSA)是一种进行性发展的中枢神经系统变性疾病,其发病机制及原因尚不清楚,目前普遍认为发病与中枢神经系统少突胶质细胞和神经元中α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)异常聚集有关。当前MSA的诊断主要依靠临床症状,确诊需要借助尸检病理证实,在患者生前难以开展科学有效的实验室检查。近年有研究发现α-syn在红细胞中有大量表达,且较健康人显著上调。中医方面总体认为MSA具有“以虚为主、可兼实证”的证候特点,本团队前期研究结果提示MSA患者以血瘀、痰湿、肾气虚、肾阳虚、肾阴虚为主要证候要素。因此本团队首次提出“异常聚集的α-突触核蛋白是痰湿、瘀血等病理产物的具体表现形式”这一假说。本次研究通过进一步探索MSA的中医证候学特征,测定MSA患者外周血红细胞内的血红蛋白结合α突触核蛋白(Hemoglobinbindingα-synuclein,Hb-α-syn)含量,分析二者之间的关系,从而验证前期假说;并通过比较MSA患者红细胞内Hb-α-syn与健康人之间的差异,验证其能否作为MSA患者外周生物学标志物。希望对未来MSA的中西医诊断及治疗提供新的思路。目的:①结合前期研究基础,进一步探索MSA的中医证候学特征;②比较MSA患者外周血红细胞内的Hb-α-syn含量与健康人的差异,探索其作为MSA外周生物学标志物的可能性;③探索MSA中医证候与红细胞Hb-α-syn水平相关性,验证前期假说。方法:收集2017年2月至2019年10月期间就诊于北京中医药大学东方医院脑病一科的MSA患者149例,及性别年龄与之相匹配的健康受试者(来源于首都医科大学宣武医院)作为对照组。MSA患者完成相关量表(中医证候积分量表、UMSARS量表等)。所有入组者签署知情同意书后抽取10 ml全血,采用ELISA法检测红细胞Hb-α-syn 水平。采用 EXCEL 软件进行数据整理,SPSS23.0 统计软件进行数据分析。结果:(1)共有143例患者完成了中医证候积分量表信息采集。①肾虚主证分布情况:肾气虚证患者94例(65.7%)、肾阳虚患者33例(23.1%)、肾阴虚患者13例(9.1%),非肾虚患者3例(2.1%)。肾虚证患者中有89人(63.6%)的人达到了肾虚证二级(明显)以上的水平;②痰瘀兼证分布情况:兼痰湿证的患者为56例(37.6%),兼瘀血证的患者为54例(36.2%),其中痰瘀兼具的患者为32例(21.5%);③MSA-P型患者肾虚证积分明显高于C型患者(P<0.05),两组间痰瘀积分间无明显差异(P>0.05)。(2)149例患者均完成了 Hb-α-syn的检测,①最高为351740.00 ng/ml,最低为97792.94 ng/ml,中位数为 185500.00 ng/ml,P25 为 148016.41 ng ml,P75 为 226165.00 ng/ml;②MSA 患者红细胞Hb-α-syn含量较对照组显著上升(P<0.001),Hb含量较对照组显著下降(P<0.001),Hb-α-syn/Hb含量在MSA患者中较对照组升高显著(P<0.001);③Hb-α-syn水平与发病年龄、就诊年龄、病程、病情严重程度、诊断分型间未见显著相关性(P>0.05)。(3)MSA中医证候积分与Hb-α-syn水平未见显著相关(P>0.05)。结论:MSA中医证候方面以肾虚证为主(具体为肾气虚证、肾阴虚证、肾阳虚证),可兼有一定程度的痰瘀实邪;MSA患者外周血红细胞Hb-α-syn及Hb含量较健康人显著异常,Hb-α-syn及其与Hb的比值作为MSA的诊断标准具有较高的敏感性和特异性,有望成为MSA新的生物学标志。MSA患者中医证候与Hb-α-syn水平的相关性尚需要进一步探索研究。