胃癌是目前严重威胁人类健康的常见的消化道肿瘤之一,也是我国致死率较高的恶性肿瘤。虽然外科手术是早期胃癌的首选治疗方法,但我国胃癌患者往往因非特异性的消化道症状导致早期就诊率低,大多数患者确诊时已处于疾病进展期,丧失手术根治机会。对于进展期胃癌患者,在手术基础上联合辅助治疗可提高手术切除率和患者生存质量,其中化疗是其主要的辅助治疗手段。以铂类药物为主的联合化疗是进展期胃癌化疗的一线治疗方法,但铂类耐药是其主要的失败模式之一。由此对化疗前能有效评价胃癌化疗敏感性指标的研究尤为重要。Zeste基因增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2,EZH2）是PRC2复合物的催化活性亚单位,与果蝇基因同源,是PcG基因家族的核心成员。近年来的研究发现,EZH2在许多肿瘤中都存在着过度表达,包括肝细胞癌、乳腺癌、膀胱癌和黑色素瘤等,并与肿瘤的生物学行为有关,有研究表明EZH2的过表达与肿瘤的组织学分级、浸润层次、淋巴结转移、远处转移及恶性程度有关,是肿瘤患者预后不良的一个独立的生物标志物。这使其可能成为一个重要的早期诊断、评判预后的分子指标,更有可能成为肿瘤靶向治疗的新靶点。本研究采用转染siRNA技术下调胃癌SGC7901细胞中EZH2基因的表达水平,CCK-8法检测下调EZH2表达后胃癌SGC7901细胞随时间变化的增殖能力情况,以及用不同浓度奥沙利铂处理后细胞的增殖抑制率变化情况,分析在胃癌细胞中EZH2基因的表达与铂类药物敏感性的关系,为找寻能逆转铂类耐药的EZH2靶向药物提供一定的理论依据。目的采用脂质体转染siRNA技术下调EZH2基因的表达,探讨EZH2基因对胃癌SGC7901细胞株的增殖作用,研究EZH2基因在胃癌SGC7901细胞对奥沙利铂敏感性中的作用。方法培养胃癌SGC7901细胞株,根据Gene bank提供的EZH2基因序列（ID:2146）,人工构建合成3条特异性EZH2 siRNA序列和1条无效干扰序列;采用脂质体转染技术将上述4条siRNA片段分别转染至胃癌SGC7901细胞中,以转染特异性EZH2 siRNA序列片段（EZH2 siRNA-1、EZH2 siRNA-2、EZH2 siRNA-3）组作为实验组,以转染无效干扰序列片段作为阴性对照组,以未转染干扰片段作为空白对照组;通过实时荧光定量PCR检测以上各组细胞中EZH2基因mRNA的表达,并根据结果筛选出干扰效果最佳的siRNA片段;再以转染干扰效果最佳的EZH2siRNA片段为实验组,同时予以阴性对照组和空白对照组,用Western blotting方法检测以上三组EZH2基因蛋白表达量;采用CCK-8法检测上述各组细胞在24h、48h、72h及96h的细胞增殖能力,以及用不同浓度的奥沙利铂处理后各组细胞的增殖抑制率及半数抑制浓度。用SPSS19.0软件处理上述数据,并用统计学方法分析EZH2表达水平与胃癌SGC7901细胞的增殖能力的关系以及与胃癌SGC7901细胞对奥沙利铂敏感性的关系。结果1.成功转染EZH2 siRNA片段,使胃癌SGC7901细胞中EZH2基因的mRNA及蛋白水平表达均下调,且EZH2 siRNA-2干扰效果最佳;2.在实验组中,EZH2基因的表达显著下调,实验组的细胞增殖能力对比空白对照组和阴性对照组明显减弱,且差别具有统计学意义（P<0.05）;3.用浓度为2μg/ml、4μg/ml、8μg/ml、16μg/m的奥沙利铂处理各组细胞时,实验组对比阴性对照组和空白对照组,其细胞增殖抑制率显著提高且差异有统计学意义（P<0.01）,而奥沙利铂浓度为32μg/ml时差异无统计学意义（P=0.326）。干扰组、阴性对照组及空白对照组的奥沙利铂半数抑制浓度(IC₅₀)分别为5.178、12.643、13.601μg/ml。结论下调EZH2基因的表达能显著抑制胃癌SGC7901细胞的增殖,提高胃癌SGC7901细胞对铂类药物的敏感性,说明EZH2基因在胃癌化疗中有很重要的意义,为深入研究胃癌基因治疗提供一定的理论依据。