脑缺血(中风)后的诸多病理过程最终会导致严重的脑损伤，比如谷氨酸兴奋毒作用，炎症作用以及细胞凋亡的作用等等。然而，针对这些破坏性的病理过程所开发研制的药物(旨在干扰这些破坏性通路的启动或进行)却在临床治疗应用方面不尽如人意。因此，我们提出，神经元内在的保护性通路也许对于降低缺血性损伤非常重要。这里，我们的研究论文报道，经典型瞬时受体电势通道(canonical transient receptor potential channel，简称TRPC通道)家族中的TRPC6蛋白是神经元中介导神经细胞保护通路的一个重要分子。在大鼠脑缺血模型中，我们发现大脑皮层的TRPC6蛋白水平有显著的下降，而其他TRPC蛋白水平并未有明显降低，并且这一蛋白水平下调的现象特异性的发生在神经元中而不是胶质细胞中。在细胞缺血模型中(oxygen-glucose deprivation，简称OGD)，我们证实了TRPC6蛋白的神经元保护作用是依赖于下游CREB蛋白(cAMP-responseelement binding protein)的激活。此外我们的结果还表明，在脑缺血过程中，NMDA受体(N-methyl-D-aspartate receptor)的开放介导了下游calpain蛋白酶的激活，进而导致TRPC6蛋白的降解，从而促进了缺血性神经元死亡。提高TRPC6蛋白在大脑皮层中的表达量(构建TRPC6转基因小鼠)或者特异的阻断calpain降解TRPC6(在大鼠侧脑室注入带有calpain切割位点的TRPC6肽段)，这两种策略对于缺血引起的脑损伤都有很好的保护作用。因此，我们认为TRPC6通道蛋白作为一个新的靶点可能会为脑缺血治疗带来新的希望。