脐血AC133+细胞体外神经分化及脑室移植后对转基因Alzheimer病痴呆鼠模型认知功能的影响

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sophia115416
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选用四种不同的培养条件对脐血AC133~+细胞进行体外诱导分化,发现在培养液DMEM/F12中加入皮生长因子(EGF)和碱性成纤维生长因子(bFGF)并联用脑源性生长因子(BDNF),及全反式维甲酸(RA),或者将其与预先制备并生长在培养板插槽(up-chamber)半透膜上的胎脑滋养细胞共培养四周,有5.4±1.8%到7.7±2.4%脐血细胞分化为GFAP~+星形细胞;而将预先用BrdU标记的脐血AC133~+细胞直接种在胎脑滋养细胞上培养四周,不仅有7.8±2.1%GFAP~+星形细胞形成,还有2.3±0.7%的脐血细胞分化为βⅢ-tubulin~+的神经元。上述结果表明,脐血来源的AC133~+细胞在适合的条件下具有向神经分化的潜能。 将上述5×10~5 AC133~+细胞经脑室移植有认知障碍的转基因小鼠,经放射臂水迷宫(RAWM)测试,从移植后30天至180天,认知功能均有改善,90天时改善最明显;而接受AC133~-细胞移植的对照组无变化。同时发现,AC133~+细胞移植组小鼠的存活时间较对照组平均延长96天(平均648天vs552天)。免疫组化检测显示,标记有Dil的移植细胞在宿主脑内产生广泛迁移,主要分布在双侧顶叶皮质及海马内,并分化为GFAP~+星形细胞和NSE~+或NF~+神经元。上述结果首次发现,经脑室移植脐血AC133~+细胞能改善痴呆小鼠认知功能并延长存活时间,提示脐血AC133~+细胞可能成为移植治疗痴呆小鼠的可用的干细胞源。
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