目的：建立血浆及肺组织中呋塞米药物浓度的测定方法，测定并计算雾化吸入呋塞米在健康小鼠体内的药代动力学参数，研究血浆与肺组织中药物浓度的关系，为雾化吸入呋塞米治疗支气管哮喘提供理论依据。方法：随机将昆明种小鼠分为2个剂量组，高剂量组给予呋塞米0.155mg／20g雾化吸入，分别在0，10，20，30，45，60，90，120，150，180min取小鼠的血浆及肺组织测定呋塞米浓度(n=8)；低剂量组给予呋塞米0.077mg／20g雾化吸入，分别在0，10，20，30，45，60，90，120，150min取小鼠的血浆及肺组织测定呋塞米浓度(n=8)。用蛋白沉淀法处理血浆及肺组织上清液，采用HP-1100高效液相色谱系统，激发波长为275nm，发射波长为410nm，以乙腈-0.05％磷酸溶液(35∶65)为流动相，流速1.0ml／min，分别测定不同时间昆明种小鼠血浆和肺组织上清液中的药物浓度。采用药代动力学软件DAS计算药代动力学参数并对主要参数进行统计学分析。结果：该实验血浆和肺组织上清液最低检测限均为0.02μg／ml，线性范围0.02～15μg／ml，平均回收率＞90％，日内和日间RSD％＜15％，低剂量组小鼠血浆及肺组织中的平均吸收半衰期分别为18.27±3.28min和20.20±4.08min，分布半衰期分别为16.60±4.52min和24.62±7.69min，消除半衰期分别为26.88±8.02min和55.54±16.83min，达峰浓度分别是0.54±0.19μg／ml和0.29±0.02μg／ml。高剂量组小鼠血浆及肺组织中的平均吸收半衰期分别为18.04±1.71min和20.46±4.59min，分布第二章中文摘要半衰期分别为11.78土3.83min和23.96土6.13mill，消除半衰期分别为24.38士3.O3min和48.46士14.62min，达峰浓度分别是0.73士O.O6pg/ml和0.62士0.05 pg/ml。对血浆与肺组织中药物浓度进行相关性分析，高剂量间r二0.988，低剂量组间r二0.920，不同剂量组血浆浓度r=0.833，不同剂量组肺组织浓度r二0.954。结论:建立了HPLC测定血浆中及肺组织中吠塞米浓度的方法。经DAS软件拟合雾化吸入吠塞米在体内代谢过程为二房室模型。随着雾化吸入吠塞米剂量的升高，血浆与肺组织中药物浓度均明显提高。