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为探讨靶源性(骨骼肌)以外来源的神经营养因子之一,胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)在体内的作用,该实验借助于华盛顿大学医学院神经病学系Dr.Parsadanian AS实验室通过GFAP启动子,成功获得的GDNF在小鼠星型胶质细胞过度表达的GFAP-GDNF转基因品转基因鼠为实验对象,以出生2天小鼠面神经切断为模型,从如下三个方面来研究周围神经损伤后GDNF对运动神经元的保护作用及机制:一、为证实在中枢来源(而不是通过全身途径)的GDNF是否促进运动神经元的存活,检测了新生2天小鼠面神经切断后一周面神经核尼氏染色和运动神经元计数,观察到GFAP-GDNF转基因鼠约有90﹪运动神经元在损伤后存活.二、为检验面神经切断后GDNF促进运动神经元的存活是否与抑制损伤后运动神经元的细胞凋亡有关,该实验对比检测了野生鼠和GFAP-GDNF转基因鼠损伤后面神经核团神经元的caspase-3激活情况.结果表明GDNF几乎能完全抑制由损伤诱导的运动神经元的caspase-3的激活,从而抑制了细胞调亡,促进运动神经元的存活.三、为进一步确定GDNF对运动神经元的保护作用,检测了面神经切断后运动神经元的标志物之一胆碱乙酰转移酶(ChAT)的表达情况.结果表明,因为GDNF持续性表达而存活的运动神经元,其功能活性亦得到了很好的维持.该实验提示:中枢神经系统产生的GDNF会显著促进运动神经切断后其中枢内运动神经元的长时期存活,并能极好地保护这些神经元的基本功能.该作用的途径之一是与GDNF能够明显地抑制损伤后神经元的细胞凋亡有关.这些结果对了解GDNF的生物学特性和对神经元的保护作用及机制具有重要意义.