转录因子NF-kappaB在成体神经发生中的作用

来源 :中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhuhao0000
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成体海马神经发生受到包括炎症在内的多种生理、病理因素的调节。转录因子NF-κB家族是介导炎症反应的重要分子,表达在成年神经发生的区域,但其主要亚基RelA/p65对成年海马神经发生的作用并不清楚。我们发现,RelA/p65在成年海马齿状回亚颗粒层的神经干细胞有特异性的高表达;在大脑新皮层条件性剔除RelA/p65的小鼠中,海马神经元的发生加强。在野生型小鼠中,LPS诱导的全身性炎症削弱了海马新生神经元的产生,改变静息状态的与高度增殖的神经前体细胞之间的比例,而在RelA/p65条件缺失的小鼠中,并未观察到LPS诱导的负向调节神经前体细胞增殖现象,提示NF-κB作为转录因子参与神经元新生。尽管RelA/p65缺失会增加成体海马神经前体细胞的增殖,但依赖于海马的学习和记忆行为没有受到影响,原因之一可能是RelA/p65的缺失同时造成了海马颗粒神经元树突发育的缺陷。因此,我们的研究提出转录因子RelA/p65在生理和炎症条件下对成体海马神经发生有重要的调节作用。
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