【摘 要】
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目的:探索影响局部进展性前列腺癌患者预后的相关因素并构建预测模型,寻找与前列腺癌疾病进展中的相关基因改变及其作用机制。材料及方法:回顾性分析根治术后局部不良病理特
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目的:探索影响局部进展性前列腺癌患者预后的相关因素并构建预测模型,寻找与前列腺癌疾病进展中的相关基因改变及其作用机制。材料及方法:回顾性分析根治术后局部不良病理特征患者的临床病理资料,单因素及多因素Cox回归模型筛选与预后相关的临床参数,建立预测局部进展性前列腺癌患者术后发生生化复发的列线图。对公共数据库数据挖掘,寻找患者预后相关基因表达改变,通过免疫组化染色在组织样本中验证。在前列腺肿瘤细胞水平过表达、敲除相关目的基因,观察细胞增殖、迁移能力变化。通过western blot、RT-PCR等实验进行初步机制研究。结果:多因素Cox回归模型分析结果显示,术后病理Gleason评分和术后早期PSA是预测根治术后生化复发的独立性预测指标(P<0.05)。根据Cox回归分析结果,此绘制了便于临床应用的列线图。数据挖掘发现HOXD13基因表达水平是前列腺癌根治术后生化复发的独立预测因素。HOXD13低表达通过上调SMAD1蛋白水平,激活BMP-Smad信号通路,从而促进前列腺肿瘤细胞进展转移。结论:本研究得出的预后预测列线图在内部验证中显示的良好的效力,这一工具的应用有助于对局部进展性前列腺癌患者实施个体化治疗决策。并且HOXD13基因表达水平可以作为前列腺癌患者根治术后生化复发的独立预测因子,HOXD13通过调控SMAD1的表达可以影响疾病进展。
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