NMI在慢加急性肝衰竭中的表达及与疾病预后相关性研究

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背景与目的:慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF),是一种在慢性肝病基础上、以急性肝功能失代偿伴有多器官衰竭为主要表现的综合征。N-myc与STAT互作因子(N-mycand STAT interactor,NMI)作为一种炎症介导蛋白,目前发现在炎症性相关的疾病中发挥有重要作用。然而,NMI在ACLF疾病发生发展中的作用以及和疾病进展的相关性尚未有研究报道。方法:本研究共纳入HBV-ACLF患者50例,慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者50例和健康对照(healthy control,HC)受试者20例,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测入组研究对象血清中NMI含量。收集HBV-ACLF患者、CHB患者以及HC受试者的外周血单个核淋巴细胞(peripheral blood monocytes,PBMCs),在蛋白和 mRNA 水平检测 NMI 的表达情况。同时,采用免疫组化以及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织内NMI的表达情况。结果:HBV-ACLF患者血清中的NMI含量与HC受试者(P<0.01)以及CHB患者(P<0.01)相比,均显著升高。HBV-ACLF患者PBMCs中NMI的蛋白以及mRNA水平均显著高于CHB患者和HC受试者。同样,组织学显示,HBV-ACLF患者肝脏中NMI表达水平相比CHB患者和HC受试者均显著升高。在HBV-ACLF患者中,血清NMI水平和MELD评分、CLIF-C ACLF评分呈显著正相关,ACLF grade≥2亚组的血清NMI水平要比ACLF grade<2亚组明显升高(P<0.01)。在HBV-ACLF患者中,疾病改善组血清中NMI水平在随访好转过程中显著下降,而疾病非改善组血清中NMI水平则在疾病进展中维持在较高水平。血清NMI水平≥198.5pg/mL的HBV-ACLF患者的生存率较NMI<198.5pg/mL患者明显下降(P<0.001)。受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线显示,血清 NMI 水平在 HBV-ACLF患者预后评估方面具有潜在应用价值。结论:NMI可能在ACLF疾病中起重要作用,NMI表达水平在ACLF患者中显著升高并且和疾病严重程度显著相关,血清NMI水平可作为ACLF疾病预后评估的重要指标。
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