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尽管包括外科和辅助治疗手段的提高，但胰腺癌和恶性黑色素瘤患者仍保持较高的病死率，一旦确诊，多数患者已经发生局部侵润和远处转移。控制肿瘤转移路径可能是治愈肿瘤的希望所在。NRAGE(Neurotrophin Receptor-interacting MAGE homolog)是MAGE(黑色素瘤抗原)家族的一员。大部分MAGE家族的蛋白仅在肿瘤中表达，而NRAGE却在发育早期和成年期的许多组织中都有表达。近来实验发现：在某些类型的肿瘤中NRAGE的表达量降低，提示NRAGE与肿瘤的形成有关。许多研究表明：NRAGE在调节细胞凋亡和分化过程中起着重要作用。但尚未见NRAGE调控肿瘤细胞浸润和转移的研究报道。本文系统地研究了NRAGE对胰腺癌和恶性黑色素瘤细胞浸润和转移的影响，在体和离体实验均证明：NRAGE可以抑制胰腺癌和恶性黑色素瘤细胞浸润和转移，并且初步探讨了其中的分子机制。具体结果如下：1．通过siRNA敲除PANC-1细胞中的NRAGE基因，观察细胞形态变化，提示该细胞发生了上皮向间质细胞转化(EMT)，同时发现，敲除NRAGE后的PANC-1细胞E-cadherin和β-catenin蛋白表达水平降低。细胞转移试验证明：敲除NRAGE后的PANC-1细胞侵袭能力明显提高。2．通过细胞伤口愈合试验和细胞转移试验，过表达NRAGE的PANC-1细胞的侵袭和移动能力显著降低，而且与NRAGE的量呈负相关。但是，它的E-cadherin和β-catenin蛋白表达水平也降低，这出乎我们的意料。另外，我们还发现：外源性的NRAGE抑制内源性NRAGE的表达。3．动物实验证明：过表达NRAGE的恶性黑色素瘤B16-BL6细胞不容易发生肺脏和肝脏的转移，但它对细胞成瘤无影响。4．RT-PCR汪明：敲除NRAGE后的PANC-1细胞MMP-2转录增加，而NRAGE过表达的PANC-1细胞MMP-2转录降低，因此，NRAGE可以抑制MMP-2的转录。酶谱分析表明：NRAGE过表达还可以抑制MMP-2的活性，并且与NRAGE的量呈负相关。NRAGE抑制MMP-2的转录和活性可能是其阻止肿瘤细胞的浸润和转移的重要分子机制之一。总之，体内外实验表明：NRAGE能够抑制胰腺癌和恶性黑色素瘤的浸润和转移。为应用NRAGE进行抑制胰腺癌和恶性黑色素瘤转移的基因治疗打下理论基础。