茯苓甘草汤治疗功能性消化不良胃虚饮停证的理论及实验研究

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功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是临床胃肠道门诊常见病,发病机制欠清,目前认为胃肠道动力障碍是FD主要的病理生理基础。其中有一类功能性消化不良患者表现为胃液体排空减缓,其临床表现类似于中医痞证中胃虚饮停证的表现。有报道显示,约有50%FD患者存在胃液体排空延迟。因此,研究FD胃液体排空延缓的具体病理机制,开发治疗FD的有效安全的方药,已经成为国内外医学界关注的热点。本论文首先对中西医防治FD的进展进行了较为全面的概述,并通过动物实验研究,设计FD胃液体排空延迟的动物模型并对其进行评价。同时观察茯苓甘草汤对FD大鼠胃液体排空及胃底、胃窦及十二指肠中乙酰胆碱酯酶(AChE)、一氧化氮(NO)含量的影响,探讨茯苓甘草汤的作用机制。1文献综述参照古、今中医有关文献对FD的中医病名、病因病机、辨证论治方法、临床及实验研究进展进行了探讨,并对现代医学在FD研究中所取得的进展进行了总结,进一步明确了FD的发病机制、诊断和治疗的研究进展;总结了中医对FD的病因及发病机制、中医诊断及经方治疗FD临床及实验研究进展;并搜集和整理已发表的有关茯苓甘草汤研究报道,阐述了茯苓甘草汤的现代研究进展;最后搜集和整理了近现代著名医家应用茯苓甘草汤的经验及验案。2理论研究理论研究部分首先对功能性消化不良胃虚饮停证的认识进行了理论溯源;其次对茯苓甘草汤的适宜证象进行总结,认为:①心下悸,②四肢不温,③口不渴,④胃中痞满,⑤胃中振水音,⑥不欲饮水,⑦舌淡白,苔薄白而滑,⑧脉沉弦是茯苓甘草汤的主证;随后对茯苓甘草汤方药组成解析,认为生姜是仲景治疗中焦饮停的一味主药。3实验研究3.1实验一目的:探讨建立功能性消化不良胃虚饮停证的动物模型方法并对其进行评价。方法:给予温度为0℃、浓度为0.5mol/L盐酸(用量按0.8ml/100g)灌胃,每日1次,共造模2周。造模完成1周后观察胃液体排空的改变,并与正常组作对照。期间观察两组大鼠饮水、进食量的变化。结果:模型组大鼠出现饮水、进食量减少,与正常组比较差异有显著性意义(P<0.01),同时胃液体排空明显减缓(P<0.01)。胃部肉眼观察模型组大鼠胃较正常组明显胀满,胃底尤为明显。模型组胃无明显器质性改变,胃黏膜无明显溃疡点及炎症反应。结论:该造模方法操作简便、周期较短,实验条件易于控制,模型表现基本符合FD动物模型胃液体排空障碍的生物学特征,同时也契合中医胃虚饮停证的临床表现,可用于相关的实验研究。3.2实验二目的:观察茯苓甘草汤对功能性消化不良(FD)大鼠胃液体排空的影响,并探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、莫沙必利组、生姜组和茯苓甘草汤组。采用盐酸灌胃模型,造模结束后一周观测大鼠胃液体排空。结果:茯苓甘草汤能显著促进FD大鼠胃液体排空。茯苓甘草汤可明显减轻模型组大鼠胃胀满,改善FD大鼠胃底上皮细胞增生,同时还有保护十二指肠黏膜的作用。结论:茯苓甘草汤可对FD大鼠模型均有较好的促进胃液体排空率的作用。3.3实验三目的:观察茯苓甘草汤对FD大鼠胃底、胃窦及十二指肠中一氧化氮(NO)含量的影响,并探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、莫沙必利组、生姜组和茯苓甘草汤组。采用盐酸灌胃模型,以硝酸还原酶法测定胃底、胃窦、十二指肠NO的含量,。结果:茯苓甘草汤能显著促进FD大鼠胃液体排空,并可明显降低FD大鼠胃底、胃窦、十二指肠NO含量。结论:茯苓甘草汤可对FD大鼠模型均有较好的促进胃液体排空率的作用,同时茯苓甘草汤可明显降低FD大鼠胃底、胃窦、十二指肠NO含量。提示茯苓甘草汤可能是通过降低NO的含量的作用改善FD大鼠的胃液体排空延迟。3.4实验四目的:观察茯苓甘草汤FD大鼠胃液体排空及胃底、胃窦及十二指肠中乙酰胆碱酯酶(AChE)含量的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、莫沙必利组、生姜组和茯苓甘草汤组。采用盐酸灌胃模型,化学比色法测定胃底、胃窦、十二指肠AChE的含量。结果:茯苓甘草汤能显著促进FD大鼠胃液体排空,增加胃底、胃窦、十二指肠AChE的含量。茯苓甘草汤能增加大鼠胃肠内AChE的含量,其效果与5-HT4受体激动剂莫沙必利无明显差别(P>0.05)。结论:茯苓甘草汤可对FD大鼠模型均有较好的促进胃液体排空率的作用,同时茯苓甘草汤可明显降低FD大鼠胃底、胃窦、十二指肠NO含量,增加胃底、胃窦、十二指肠AChE的含量。提示茯苓甘草汤可能是通过升高胃肠AChE的含量,降低NO的含量的综合作用改善FD大鼠的胃液体排空延迟。
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