有机药物的电化学行为及其与DNA相互作用的研究

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本论文采用多种电化学方法研究了新橙皮苷二氢查尔酮、尼莫地平、阿魏酸乙酯、咖啡酸乙酯、新橙皮苷五种有机药物分子在玻碳电极上的电化学行为并建立了定量测定方法,进一步探讨了阿魏酸乙酯、咖啡酸乙酯、新橙皮苷与DNA相互作用的模式和机理。该研究对于发展有机药物分析的新方法、了解药物分子在生物体内与DNA相互作用的机理、丰富电化学的研究内容具有重要的意义,并可为生物医学研究提供依据。全文主要内容如下:   1、研究了新橙皮苷二氢查尔酮和尼莫地平在玻碳电极上的电化学行为,探索了电极反应机理。实验结果表明:新橙皮苷二氢查尔酮和尼莫地平在玻碳电极上的电化学行为均受表面过程控制,是一个两电子转移、两质子参与的电化学过程。   2、采用循环伏安法、差分脉冲伏安法并结合紫外吸收光谱法研究了阿魏酸乙酯和新橙皮苷的电化学行为,探讨了两种药物与小牛胸腺DNA(CT-DNA)相互作用的机理。实验结果表明:阿魏酸乙酯与CT-DNA之间存在静电作用。通过计算引入CT-DNA前后的电化学参数,推测阿魏酸乙酯与CT-DNA作用形成了一种非电活性的超分子化合物,其结合比和结合常数分别为3和6.0×106;新橙皮苷与CT-DNA之间也存在静电作用,通过计算可得新橙皮苷与CT-DNA作用的结合比和结合常数分别为3和2.2×1016。紫外吸收光谱法测定结果与电化学方法测定结果相吻合。   3、采用循环伏安法、差分脉冲伏安法并结合紫外吸收光谱法考察了咖啡酸乙酯的电化学行为及其与鲱鱼精DNA(HS-DNA)相互作用的机理。实验结果表明:咖啡酸乙酯与HS-DNA之间的作用方式为静电作用。通过计算引入HS-DNA前后的电化学参数,推测咖啡酸乙酯与HS-DNA作用形成了一种非电活性的超分子化合物,其结合比和结合常数分别为2和9.8×106,表明一个HS-DNA分子可结合2个咖啡酸乙酯分子。
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