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目的研究五甲基槲皮素(PMQ)对糖尿病大鼠海马组织中Nrf2、HO-1表达的影响。方法1 SPF级雄性13周龄GK大鼠60只,随机分为5组:MG组(GK模型组,n=12),HL组(PMQ低剂量组,n=12),HM组(PMQ中剂量组,n=12),HH组(PMQ高剂量组,n=12),LG组(硫辛酸组,n=12)。选取同源健康Wistar大鼠作为NG组(正常组,n=12)。HL组:给予低剂量PMQ(PMQ2.5mg/kg体重);HM组:给予中剂量PMQ(PMQ 5mg/kg体重);HH组:给予高剂量PMQ(PMQ 10mg/kg体重);LG组给予硫辛酸(硫辛酸60mg/kg体重);NG、MG组:给予等体积二甲基亚砜(DMSO);2分别于给药前、给药8周测体重、FBG;大鼠断头留取脑组织行HE染色检测各组海马区组织学变化;行免疫组织化学法、蛋白免疫印迹法检测Nrf2、HO-1蛋白在各组大鼠海马组织中的表达变化。结果1体重检测显示:给药前体重:各组大鼠在给药前体重无差异(P>0.05)。给药8周后体重:与NG组大鼠相比,MG组体重降低(P<0.05);PMQ干预后大鼠体重随着药物浓度的升高呈逐渐上升趋势,以HH组上升幅度最高(P<0.05);HH组体重与LG组相比无差异(P>0.05)。2 FBG检测显示:各组给药前FBG结果:与NG组相比,其余各组FBG均高于NG组(P<0.05),而其余各组之间无差异(P>0.05)。各组给药8周FBG结果:与MG组相比,PMQ干预后大鼠FBG随着药物浓度的升高呈逐渐降低趋势,以HH组降低幅度最大(P<0.05),HH组FBG与LG组相比无差异(P>0.05)。3 HE染色检测显示:NG组海马CA1区神经细胞排列有序,胞膜规整,胞核圆,胞质丰富;MG组海马CA1区神经细胞排列紊乱,胞膜褶皱,胞核皱缩或缺失,胞质减少;PMQ干预后海马CA1区神经细胞排列较前规整,胞质较前丰富,以HH组神经细胞包膜最完整,胞质最丰富,LG组与HH组相比无差异。4免疫组织化学检测结果显示:Nrf2蛋白在海马组织CA1区的阳性表达为胞浆或胞核呈棕黄色颗粒。NG组大鼠Nrf2蛋白在胞浆少量表达,在胞核未见明显表达(P<0.05);与NG组相比,MG组Nrf2蛋白在胞浆表达增多,并且胞核少量表达(P<0.05);PMQ干预后,Nrf2蛋白在胞浆及胞核表达进一步增强,并且随药物浓度升高而增强(P<0.05);HH组与LG组相比无差异(P>0.05)。HO-1蛋白在大鼠海马CA1区的阳性表达为胞浆内呈现棕黄色颗粒。NG组大鼠HO-1蛋白在胞浆少量表达;与NG组相比,MG组HO-1蛋白在胞浆表达增多(P<0.05);PMQ干预后,HO-1蛋白随着药物浓度升高,其在胞浆的表达呈逐渐升高趋势(P<0.05);HH组与LG组相比无差异(P>0.05)。5免疫印记检测结果显示:Nrf2总蛋白表达量:NG组<MG组<HL组<HM组<HH组(P<0.05),HH组=LG组(P>0.05)。Nrf2核蛋白表达:NG组<MG组<HL组<HM组<HH组(P<0.05),HH组=LG组(P>0.05)。HO-1蛋白表达:NG组<MG组<HL组<HM组<HH组(P<0.05),HH组=LG组(P>0.05)。结论1 PMQ对糖尿病大鼠体重降低及高血糖具有改善作用。2 PMQ对糖尿病大鼠海马组织CA1区神经细胞的损伤具有改善作用。3 PMQ可以增强糖尿病大鼠海马组织CA1区神经细胞Nr F2、HO-1蛋白的表达。