调节性T细胞及其相关细胞因子在慢性髓系白血病中的变化

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目的慢性髓系白血病(CML)是最容易受免疫治疗影响的恶性肿瘤之一,调控调节性T(Treg)细胞或其相关效应分子的表达可能成为CML治疗的新手段。本研究通过检测未治和经治CML患者外周血中Treg细胞及其三种主要相关细胞因子—IL-10、TGF-β1和IL-35的水平,探究它们在CML中的表达和临床意义,为后续研究的方向提供参考依据。方法收集2015年1月到2015年9月就诊于安徽医科大学第一附属医院血液科的50例成年CML患者。其中,30例为初诊未治患者,20例为TKIs治疗过程中的复查患者。用流式细胞术检测外周血中CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞占CD4+T细胞的比例,用ELISA法检测白介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和白介素-35(IL-35)的血浆浓度。结果在初诊组、复查组和对照组,CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞占CD4+T细胞比例无统计学差异(F=2.983,P>0.05)。在70份样本中,CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞比例的最低值来自于唯一的急变期患者,仅1.2%。该结果与同类研究的结果相比有所出入。三组间血浆IL-10水平也无显著性差异(H=4.273,P>0.05)。但是,在初诊组中,慢性期患者的血浆IL-10浓度与外周血白细胞计数(r=0.476,P=0.016)和脾脏大小(r=0.511,P=0.009)呈正相关。初诊组的血浆TGF-β1和IL-35浓度显著高于复查组(TGF-β1:t=6.725,P<0.001;IL-35:t=5.227,P<0.001=和对照组(TGF-β1:t=5.801,P<0.001;IL-35:t=4.975,P<0.001),而复查组和对照组之间未见显著差异(TGF-β1:t=0.843,P>0.05;IL-35:t=0.229,P>0.05)。在初诊组中,慢性期患者的血浆TGF-β1浓度与血小板计数(r=0.399,P=0.048)和Sokal积分(r=0.417,P=0.038)呈正相关;血浆IL-35浓度与外周血白细胞计数呈正相关(r=0.403,P=0.046)。在初诊组的慢性期患者中,血浆IL-10浓度与TGF-β1浓度(r=0.008,P=0.968)、IL-10浓度与IL-35浓度(r=0.326,P=0.111)及TGF-β1浓度与IL-35浓度(r=-0.168,P=0.423)之间的相关性均无统计学意义,并且三种细胞因子的血浆浓度与CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞占CD4+T细胞比例之间的相关性也均无统计学意义(IL-10:r=-0.033,P=0.877;TGF-β1:r=-0.089,P=0.674;IL-35:r=0.155,P=0.459)。结论CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞与CML的疾病演变无明显相关性。初诊CML患者的TGF-β1和IL-35水平升高,表明它们在疾病的进展中发挥重要作用,并可能具有判断疾病的危险程度、评价疗效的价值。
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