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载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)是脑中主要的载脂蛋白及胆固醇运载体。人类APOE基因具有多态性,包含了APOEε2、ε3和ε4三种亚型。其中,ε4等位基因是引起晚发型阿尔茨海默病(Late-onset Alzheimer’s Disease)最重要的危险因素。尽管许多研究表明在老年人中APOE基因的多态性与认知功能密切相关,但其对青少年群体认知功能的影响研究非常少,并且有限的研究结果存在争议性。为了进一步探讨APOE基因多态性对儿童认知功能的影响,我们招募了了 571名10-12岁中国小学生,并对他们的APOE基因型与学科学习成绩进行相关性分析。经过统计分析,我们发现ε4或ε2等位基因和语文、数学、英语等学科学习成绩没有显著相关性。同样的,ε2等位基因携带者与非携带者在各项体育测试成绩上没有显著差异。相比于非携带者,ε4携带者在50米冲刺跑这项测试中少耗时0.23秒(P=0.026),两者之间略有微小的统计学差异(P≤0.05)。其他的各项体育测试成绩与ε4等位基因并没有显著相关性。当按照按各个学期或学年对成绩再次评估时,ε4和ε2与各成绩仍然没有显著的相关性。我们的研究结果表明,APOE基因多态性对中国小学生群体的学习与认知能力没有显著影响。分子量为12kDa的DNAX活化蛋白,DAP12,是表达于免疫反应性细胞中的一个信号衔接蛋白,它通过连接不同的受体,参与免疫反应的正、负调控。DAP12衔接的受体之一,2型髓系细胞触发受体(TREM2),在中枢神经系统中的小胶质细胞里面丰富表达。TREM2/DAP12复合体参与调节小胶质细胞的生物学功能,如抑制炎症反应的发生、刺激凋亡神经元的吞噬。DAP12或TREM2基因的功能缺失性突变可以引发NH]D(Nasu-Hakola Disease)和AD,预示着TREM2和DAP12在这些疾病病理进程中调控着某些信号通路。在我们的研究中,我们阐述了 DAP12在鼠源小胶质细胞中扮演着抑制炎症反应的角色,并且依赖于和TREM2的相互作用。我们发现了一个功能性机制,即在LPS刺激情况下,TREM2/DAP12复合体抑制JNK信号通路的过度激活。有趣的是,LPS下调鼠源小胶质细胞中Trem2的表达是通过JNK和NF-κB两条信号通路的激活,形成了一种以协同方式促进炎症反应的恶性循环。我们的研究为神经炎症性疾病的机制性治疗提供了新的视角。