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目的：建立大鼠重症急性胰腺炎（SAP）模型，动态观察SAP大鼠胰腺、肠组织病理变化，并应用依达拉奉进行干预，探讨其对SAP肠粘膜屏障损伤的保护作用及相关机制，为临床治疗SAP时肠粘膜屏障损伤提供新的思路。方法：SD大鼠54只（清洁级），体重320±20g，随机分成：对照组（C组）、SAP组、依达拉奉组（T组），每组18只；依据术后3h、6h、12h随机分为3个小组。C组进入腹腔后以生理盐水（0.1ml/100g体重）逆行胰胆管注射；SAP组：以5%牛磺胆酸钠（0.1ml/100g体重）逆行胰胆管注射，建立SAP模型；T组在大鼠SAP模型建立成功后立即予以依达拉奉（3mg/1000g体重）经尾静脉注射。每组建立模型成功后分别按时段处死大鼠，肉眼观察胰腺和肠的变化，收集血液、胰腺、末端回肠组织标本；检测每组不同时段血清AMS、ET、TNF-α水平及肠道组织MPO、MDA水平；胰腺和回肠组织损伤应用HE染色做出病理学评价，免疫组化法检测回肠组织ICAM-1水平。应用SPSS13.0统计软件处理数据，所有数据用均数±标准差（X±S）表述，单因素方差分析组间数据差异，P<0.05为差异有统计学意义。结果：1、SAP组大鼠术后3h、6h、12h血清AMS、TNF-α、ET浓度均高于C组（P<0.05），T组血清AMS、TNF-α、ET较C组明显升高（P<0.05），但与SAP组比浓度降低。2、与C组相比SAP组大鼠术后3h、6h、12h MDA、MPO水平持续升高（P<0.05）；与SAP组比，T组MDA、MPO水平减低（P<0.05）。3、SAP组大鼠回肠组织ICAM-1的水平在三个时间点均高于C组（P<0.05）；T组三个时间点的ICAM-1水平均低于SAP组（P<0.05），但仍高于C组（P<0.05）。4、SAP组大鼠肠道组织病理学改变有绒毛的部分断裂、水肿增粗，回肠黏膜层的水肿、充血及黏膜下毛细血管的充血改变等；胰腺组织的病理学改变有胰腺组织的充血血、坏死、水肿及炎症细胞的侵润等；C组各时间点肠道及胰腺组织的病理评分无统计学意义（P>0.05），SAP组大鼠的肠道及胰腺组织受损伤明显，其病理评分较C组高（P<0.05）；T组肠道及胰腺组织的病理评分较SAP组低（P<0.05），但仍高于C组。5、血清ET水平与肠道MDA水平呈正相关（r=0.836，P<0.05）；血清ET水平与肠道MPO水平呈正相关（r=0.853，P<0.05）；血清ET水平与肠道TNF-α水平呈正相关（r=0.828，P<0.05）；血清ET水平与回肠组织ICAM-1蛋白表达水平呈正相关（r=0.872，P<0.05）。结论：1． SAP大鼠早期即存在肠粘膜屏障损伤。2．在SAP早期大鼠回肠组织ICAM-1表达显著增强。3．依达拉奉能减轻大鼠SAP肠粘膜屏障损伤，其机制可能与依达拉奉清除氧自由基、抑制炎症反应及下调内皮细胞ICAM-1的表达有关。