目的:卵巢早衰（Premature Ovarian Failure POF）是指女性40岁之前由于多种原因引起的类固醇类激素紊乱,闭经,不孕等类似围绝经期的一种生殖系统疾病,严重影响了患者的生理和心理健康。激素替代治疗（Hormone Replacement Therapy HRT）是目前主要的治疗方式,一定程度上能够帮助患者缓解雌激素缺乏的症状,但不能从根本上解决女性生殖问题。所以,探索一种能从根本上改善患者卵巢生殖功能的治疗方式成了研究人员的重点与难点。SIRT6（Silent Information Regulator 6）是Sirtuins蛋白家族的一个关键成员,通过去乙酰化作用维持基因组稳定,调节机体代谢与衰老过程。NF-κB（Nuclear Transcription Factor-kappa B,NF-κB）是广泛存在于全身组织器官的核转录因子,随着衰老的发生,NF-κB的表达水平逐渐上升。抑制NF-κB的表达对延缓衰老起着正向调控作用。大量研究发现SIRT6/NF-κB信号通路在肿瘤,炎症与衰老相关疾病中发挥了积极的调控作用,但是有关SIRT6/NF-κB信号通路对POF的影响目前未有系统报道。本研究通过注射D-gal（D-galactose D-半乳糖）构建BALB/c小鼠POF模型,探索SIRT6/NF-κB信号通路在卵巢早衰小鼠中表达情况并探讨其可能的调控机制,旨在为卵巢早衰的治疗提供实验依据。方法:1.D-gal构建POF小鼠模型及其鉴定:将42只体质量在18-22 g的BALB/c雌性小鼠随机分为对照组和模型组,每组21只。模型组小鼠每日注射200 mg·kg^-1·d^-1的D-gal溶液,对照组给予等剂量的PBS溶液,连续42 d。阴道脱落细胞涂片记录动情周期,同时记录小鼠体质量;ELISA测定小鼠血清雌激素（Estrogen E）、卵泡刺激素（Follicle Stimulating Hormone FSH）与黄体生成素（Luteotropic Hormone LH）,同样的方法测定血清过氧化物酶（Superoxide Diamutase SOD）与过氧化氢酶（Catalase CAT）;计算小鼠卵巢系数;HE染色观察小鼠卵巢形态学改变并计数各级卵泡;衰老相关β-半乳糖苷酶染色观察小鼠卵巢衰老情况。2.探索SIRT6/NF-κB信号通路在POF小鼠卵巢组织中的表达与作用:（1）Western blot检测两组小鼠卵巢组织中SIRT6和NF-κB蛋白的表达情况。（2）荧光定量PCR测定两组小鼠卵巢组织中SIRT6和NF-κB m RNA的表达情况。结果:1.与对照组比较,模型组小鼠体质量降低（P=0.009）,动情前期、动情后期、动情间期及动情周期延长（P=0.012,P=0.005,P=0.007,P=0.000）,而动情期缩短（P=0.000）;血清E水平降低（P=0.005）,FSH与LH水平均升高（P=0.000,P=0.019）,血清SOD与CAT水平均降低（P=0.005,P=0.004）。与对照组比较,模型组小鼠卵巢系数降低（P=0.000）,HE染色结果显示,对照组小鼠卵巢结构正常,原始、初级、次级卵泡结构与分布正常,模型组小鼠卵巢各级卵泡明显减少,出现大量的闭锁卵泡。统计结果分析发现,模型组小鼠原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡以及总的卵泡数目均明显减少（P=0.000,P=0.006,P=0.000,P=0.009）,闭锁卵泡数目增加（P=0.006）;衰老相关β-半乳糖苷酶染色结果显示,模型组小鼠卵巢中β-半乳糖苷酶阳性细胞明显增多,染色明显加深。2.与对照组比较,模型小鼠卵巢组织中SIRT6 m RNA与蛋白表达量均减少（P=0.000,P=0.000）,NF-κB m RNA与蛋白表达量均升高（P=0.000,P=0.008）。结论:1.利用D-gal成功构建POF小鼠模型。2.SIRT6/NF-κB信号通路是卵巢早衰的调控机制之一。