肿瘤血管的生成在肿瘤细胞增殖以及转移发展过程中起着重要作用。VEGF是当前发现的作用最强、特异性最高的促血管生成因子。VEGF在血管形成及迁移过程中起重要调节作用,并在多种恶性肿瘤中过度表达,与肿瘤的生长、转移、预后密切相关。VEGFR-2是受体酪氨酸激酶家族中的一种,通过与其配体VEGF结合产生一系列生化和生理过程,促使新生血管形成。VEGF/VEGFR-2信号通路的抑制被认为是肿瘤治疗的有效策略。二芳基脲片段已被证实是抑制VEGF/VEGFR-2信号通路的重要药效团,研究表明四氢异喹啉类化合物具有良好的抗肿瘤活性。本文根据药效团杂化策略,将二芳基脲与四氢异喹啉片段杂合得到了新的二芳基脲类杂合体,设计并合成了19个四氢异喹啉-二芳基脲类化合物。所合成化合物均通过质谱、核磁共振谱、红外光谱进行结构确证,并且对所合成化合物进行了生物学活性评价。以吉非替尼为阳性对照,采用MTT法考察了目标化合物对A549,MCF-7和PC-3细胞增殖的影响;以索拉非尼为阳性对照,采用IF法测定了目标化合物对VEGF/VEGFR-2信号通路的影响,另外,通过管形成实验测定了化合物对HUVEC血管形成的影响。实验结果显示,化合物9k和9s显示出最强的抗增殖活性,优于阳性对照吉非替尼,IF实验结果发现其可以抑制VEGFR-2的自磷酸化,并在一定程度上下调VEGFR-2的表达,管形成实验表明其对HUVEC管形成有一定的抑制作用。