基于肠-脑-皮轴研究艾灸干预慢性萎缩性胃炎的代谢响应机制

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背景与目的:慢性萎缩性胃炎(CAG)是一种常见的胃肠道疾病,是胃癌的癌前病变,诸多研究表明艾灸可有效防治慢性萎缩性胃炎。然而,艾灸只作用于穴区皮肤,如何对慢性萎缩性胃炎起到治疗作用,艾灸胃经穴防治慢性萎缩性胃炎的整体作用机制尚未科学揭示。代谢组学是研究生物体不同状态下代谢物变化特征的系统生物学方法,其与艾灸调节生物体具有动态性和整体性的作用特点相契合。本研究采用多个生物样品(皮肤、脑、肠、胃、血清)的1H NMR分析,并结合组织病理学观察,探讨艾灸胃经穴对慢性萎缩性胃炎大鼠的整体作用机制。方法:40只大鼠随机分为4组,即正常组、模型对照组、艾灸胃经穴组、艾灸非穴组。除正常组外,其余各组大鼠采用国际公认的每日交替自由饮用氨水溶液(0.1%)和脱氧胆酸钠溶液(20 mmol/L),结合饥饱失常法制备大鼠慢性萎缩性胃炎模型。造模结束后,艾灸胃经穴组艾灸足三里、梁门穴,艾灸非穴组艾灸足三里和梁门穴旁开5mm非穴处。干预14天结束后,取胃黏膜组织在光镜下观察组织病理学变化,核磁共振代谢组检测大鼠艾灸穴区的皮肤、大脑皮质、小肠、胃黏膜、血清中代谢物的表达。结果:慢性萎缩性胃炎引起TCA循环、糖酵解、膜代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢和肠道菌群相关代谢的全面改变。艾灸首先使皮肤中产生天门冬氨酸和腺苷,表明神经递质相关代谢的发生。大脑中葡萄糖和乳酸的增加表明,这些大脑燃料为中枢神经系统中神经递质的传递提供了原材料。在肠道中,甘油磷酸胆碱的产生可作用于胃黏膜并有助于神经递质的传递,这表明艾灸对慢性萎缩性胃炎的治疗作用。本研究进一步证实了胃和血清的代谢变化。艾灸使胃中的葡萄糖和谷氨酰胺恢复正常,表明艾灸能恢复慢性萎缩性胃炎大鼠胃的能量和蛋白质代谢。病理观察表明,艾灸能改善慢性萎缩性胃炎大鼠受损胃黏膜。在慢性萎缩性胃炎大鼠血清中,丝氨酸和谷氨酰胺的变化,说明艾灸梁门和足三里调节了免疫相关代谢。结论:艾灸是通过肠脑-皮轴的连接对慢性萎缩性胃炎起到治疗作用。这些发现为艾灸治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制提供了新的见解。
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