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本实验旨在研究小型猪复合麻醉剂(XFM)及其颉颃剂对大鼠不同脑区JNK3 MAPK信号转导通路的影响,探讨XFM及其颉颃剂发挥麻醉和催醒交互作用机制,以便完善对麻醉与催醒机制的认识,为研制、推广新型药物及更好地指导临床实践提供理论依据。将78只SD大鼠随机分为麻醉组(M组)、颉颃剂组(X组)和麻醉剂与颉颃剂交互组(MX组)。M组又分为5个亚组,分别为C1组(对照组)、M1组(注射XFM后翻正反射消失即刻)、M2组(注射XFM后翻正反射消失后1h)、M3组(注射XFM后翻正反射恢复即刻)和M4组(注射XFM后翻正反射恢复后1h);X组又分为3个亚组,分别为C2组(对照组)、X1组(注射小型猪复合麻醉颉颃剂5min)和X2组(注射小型猪复合麻醉颉颃剂1h);MX组又分为5个亚组,分别为C3组(对照组),MX1组(注射XFM,翻正反射消失时立即注射小型猪复合麻醉颉颃剂,翻正反射恢复即刻)、MX2组(翻正反射消失时立即注射XFM复合颉颃剂,翻正反射恢复后1h);MX3组(翻正反射消失后1h,注射XFM复合颉颃剂,翻正反射恢复即刻);MX4组(翻正反射消失后1h,注射XFM复合颉颃剂,翻正反射恢复后1h);各组大鼠到达预订时间点后即刻断头处死,分离大脑皮层、小脑、海马、脑干和丘脑,用实时荧光定量PCR方法检测β-arrestin2基因mRNA的相对转录量。用Western blot的方法检测β-arrestin2、p-JNK和p-ATF-2蛋白的相对表达量。实验结果表明:(1)麻醉剂组,大鼠大脑皮层、小脑中β-arrestin2 mRNA相对表达显著降低,而海马、脑干和丘脑中则显著升高;大脑皮层、小脑和海马中β-arrestin2蛋白、p-JNK蛋白相对表达量均显著降低,而脑干和丘脑中则显著升高;大鼠各脑区p-ATF-2蛋白的相对表达量在小脑和丘脑中显著升高,在海马中显著降低,而大脑皮层与脑干中该蛋白均无显著变化。(2)颉颃剂组,大鼠大脑皮层、小脑中的β-arrestin2 mRNA及其蛋白相对表达量显著升高,而脑干、丘脑中则显著降低,海马中β-arrestin2 mRNA显著降低但其蛋白则显著升高;大脑皮层、小脑和海马中p-JNK蛋白、p-ATF-2蛋白变化趋势与β-arrestin2蛋白一致。(3)麻醉剂与颉颃剂交互作用组,大鼠在早期催醒中大脑皮层、小脑、海马、脑干和丘脑中β-arrestin2 mRNA的相对表达量显著降低,晚期催醒中大脑和小脑β-arrestin2 mRNA的相对表达量显著升高,海马、脑干和丘脑中则显著降低;而β-arrestin2蛋白的相对表达量在大脑皮层、海马中显著降低,在小脑、脑干与丘脑中则显著升高;p-JNK蛋白的相对表达量在大脑皮层、小脑和海马中显著升高,在脑干、丘脑中显著降低;p-ATF-2蛋白的相对表达量在海马显著升高,在丘脑显著降低,但在其他脑区无显著变化。综上所述,XFM可以抑制β-arrestin2蛋白、p-JNK蛋白和p-ATF-2蛋白在大鼠海马中的表达并增强这三种蛋白在大鼠丘脑中的表达,小型猪复合麻醉颉颃剂作用与XFM相反,JNK3 MAPK信号转导通路是XFM及小型猪复合麻醉颉颃剂分别发挥麻醉与催醒作用的重要途径;β-arrestin2蛋白可能是JNK3 MAPK信号转导通路被XFM及小型猪复合麻醉颉颃剂激活的关键位点。小型猪复合麻醉颉颃剂不能完全逆转XFM对JNK3 MAPK信号转导通路的影响,该通路不是XFM产生麻醉作用及小型猪复合麻醉颉颃剂产生催醒作用的唯一途径。