背景与目的:动脉粥样硬化(AS)和经皮腔冠状动脉介入治疗术(PCI)后再狭窄等心血管疾病均以血管平滑肌细胞(VSMC)增殖为主要病理基础,其增殖过程与凝血酶等多种血管活性肽和生长因子的参与有关。单纯抑制某种特定的因子并不能完全抑制病灶形成,因此,通过调节细胞增殖、分化、迁移等最终共同通路的关键基因成为有效防止血管增殖性疾病的研究方向。核因子-κB(NF-κB)是一种具有基因转录多项调控作用的关键因子,调节多种细胞因子、生长因子、黏附因子、趋化因子等靶基因的表达,与AS 发生、高血压和急性冠脉综合征等多种心血管疾病密切相关。已知VSMC 中亦存在NF-κB 通路,且是SMC 增殖必经的激活途径。因此,调控NF-κB 的活性是一个理想的治疗靶点。现有的药物治疗本身存在不可避免的副作用和应用上的繁琐而影响其耐受性,因而基因治疗因其制剂的纯生理性、靶向性更明显、副作用小、理论上具有一次给药长期有效的特点,成为未来治疗的发展方向。凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶,在动脉损伤血管壁血栓形成中起重要作用;还是体内重要的有丝分裂原,可通过多个环节调节血管SMC增殖。此前多项研究侧重于抑制凝血酶受体基因的表达来阻断凝血酶的功能,从而达到抑制VSMC 增殖的目的。但是凝血酶诱导VSMC 的增殖是否与VSMC 中NF-κB 途径有关,迄今为止尚未见相关报道。针对这种情况,本实验以凝血酶作为VSMC 的丝裂原,研究凝血酶对VSMC 的促增殖作用的量效、时效关系,探讨其引起VSMC 增殖与NF-κB 途径的关系及可能机制;通过构建表达NF-κB 反义RNA 的腺病毒载体,检测受染VSMC 中NF-κB 基因的表达变化;探讨在体外培养的VSMC 中,NF-κB 反义RNA 重组腺病毒预处理对凝血酶诱导的VSMC增殖的作用。