免疫细胞和sIL-2R等细胞因子及HER-2蛋白在胃癌患者中的表达研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cxzclong
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目的:通过检测胃癌患者外周血各淋巴细胞亚群和CD4+CD25+CD127LowTreg细胞以及sIL-2R、TSGF等相关细胞因子水平,同时分析与胃癌患者的病理类型、临床分期的关系分析,探索胃癌患者中Treg细胞、sIL-2R、TSGF与胃癌发生发展的失衡,为我们进一步研究Treg细胞在胃癌进展中的作用,提供一定依据,进一步为胃癌相关诊断及治疗提供新的思路。方法:采用流式细胞仪和酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测137例胃癌患者、50例健康人外周血中淋巴细胞亚群、Treg细胞占CD4+T细胞的比例,以及相关细胞因子sIL-2R、TSGF的表达水平。分析研究对象的临床资料,包括:性别、年龄、胃癌肿瘤部位、肿瘤大小、病理分化类型、术后病理分期、淋巴结转移情况、肿瘤浸润深度及脉管、神经侵犯情况、是否有远处转移等相关水平关系。探讨胃癌患者外周血淋巴细胞亚群以及sIL-2R、TSGF细胞因子和Treg细胞比例分布与研究对象各项主要临床指标间的关系。采用SPSS18.0统计软件对实验数据进行统计分析。结果:1.胃癌患者外周血CD3+T细胞水平为70.4891±10.36%(n=137),高于健康对照组69.7820±6.90%(n=50)(P>0.05),胃癌患者外周血CD4+T细胞水平为37.1876±7.98%(n=137),低于健康对照组39.3540±6.38%(n=50)(P>0.05)。两者差异均无统计学意义。2.胃癌患者外周血CD8+T细胞水平为30.5489±11.35%(n=137),显著高于健康对照组24.8180±6.18%(n=50)(P<0.05)。3.胃癌患者外周血CD4+/CD8+水平为1.2015±1.92%(n=137),显著低于健康对照组为2.2064±3.54%(n=50)(P<0.05)。4.胃癌患者外周血Treg调节性T细胞占CD4+细胞的比例为7.0496±2.41%(n=137),显著高于健康对照组(6.1120±1.22%)(n=50)(P<0.05)。5.胃癌患者中sIL-2R为345.3577±100.07u/ml与对照组相比(326.4523±95.75u/ml),具有统计学差异(P<0.05)。6.胃癌患者中TSGF为66.3285±9.29u/ml与对照组相比(58.3175±6.21u/ml),具有统计学差异(P<0.05)。7.胃癌患者外周血NK细胞水平为5.8577±4.22%(n=137),显著低于健康对照组为9.9600±4.26%(n=50)(P<0.05)。8. NK细胞在不同分期胃癌患者外周血中检测0、Ⅰ、Ⅱ期、Ⅲ、Ⅳ期水平逐渐降低,0+Ⅰ期(n=17)NK细胞水平为7.8357±4.42%,Ⅱ期(n=23)为5.4000±3.78%,Ⅲ期(n=82)为5.5575±4.22%,Ⅳ期(n=15)为4.6125±2.76%,健康对照组为9.9600±4.26%(n=50),Ⅰ、Ⅱ期、Ⅲ、Ⅳ期均显著低于健康组(P<0.05)。9.胃癌外周血Treg表达在淋巴结转移阳性患者组为7.5425±2.53%(n=99),高于淋巴结转移阴性患者组,但无统计学差异,(6.8427±2.35%,n=38)(P>0.05)。10.有淋巴结转移的胃癌患者血浆中TSGF水平为67.5455±9.24(n=99),显著高于无淋巴结转移者63.1579±8.75(n=38)(P<0.05)。11.有淋巴结转移的胃癌患者血浆sIL-2R水平为351.2626±87.80u/ml(n=99),显著高于无淋巴结转移329.9737±126.69u/ml(n=38)(P<0.05)。12.胃癌外周血Treg细胞和TNM分期有着显著的相关性(r=0.283,P<0.05),TNM分期越晚,Treg细胞表达率越高。胃癌患者血浆中TSGF水平与胃癌TNM分期正相关(r=0.219, P<0.05), TNM分期越晚,TSGF表达水平越高。胃癌患者血浆中sIL-2R水平与胃癌TNM分期正相关(r=0.19,P<0.05),TNM分期越晚,sIL-2R表达水平越高。13.胃癌患者外周血CD4+CD25+CD127lowTreg细胞比率与NK细胞比率呈负相关(r=-0.203,P<0.05),随着Treg细胞增加,NK细胞水平降低。胃癌外周血Treg细胞比率与血浆中sIL-2R水平无相关性,胃癌外周血CD4+CD25+CD127lowTreg细胞比率与血浆中TSGF水平无相关性。结论:1.胃癌患者外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞降低、CD8+T细胞升高和CD4+/CD8+T细胞比例降低,NK细胞水平降低,通过以上各个指标,能够反应肿瘤患者机体细胞免疫的整体改变。对于CD4+T/CD8+T细胞亚群,都包含有调节性/抑制性T细胞,因此其检测结果可能不能全面反应患者免疫状况,联合Treg的检测可能是一个较好的选择。2. Treg细胞在胃癌患者的外周血中表达较健康对照组显著增高,胃癌外周血中Treg细胞比例分布与肿瘤TNM分期密切相关,而且Treg细胞的百分比随TNM分期增加而增加且成正向直线相关的关系,胃癌肿瘤细胞分泌肿瘤抑制细胞因子可能促进Treg细胞分化和增殖,胃癌肿瘤细胞会促使获得性Treg细胞的产生,使其具有Treg细胞的特征性表型,去除或减少肿瘤患者的Treg细胞,可能会提高免疫治疗效果。3.胃癌患者外周血CD4+CD25+CD127loWTreg细胞比率与患者血浆NK细胞呈负相关,提示Treg细胞发挥免疫抑制作用可能是通过调节NK细胞水平和通过抑制CD4+T细胞和NK细胞等有关抑制机体的抗肿瘤免疫功能。4.胃癌患者血清中sIL-2R和TSGF水平明显高于良性对照组,且与胃癌肿瘤临床TNM分期相关,提示胃癌患者存在免疫功能抑制,sIL-2R和TSGF水平与胃癌严重程度和预后有密切关系,提示胃癌发病和分期与免疫功能受抑有密切关系。5.胃癌患者外周血CD4+CD25+CD127loWTreg细胞比率、CD8+T细胞、CD4+T细胞等代表患者免疫水平的淋巴细胞,同时联合sIL-2R以及TSGF等与胃癌和细胞免疫功能有关的细胞因子水平,如果把这几项指标联合检测来反映患者的免疫状态可能更准确。这不仅从免疫学上可以判断肿瘤的恶性程度及发展特征,还可以从机体的免疫状态上了解肿瘤的发展状况。对疾病的控制,治疗方案的制定有重要的意义。
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