pH敏感的负载紫杉醇多聚唾液酸聚合物胶束的制备及应用

来源 :西北农林科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jeff0482003
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近年来,为了降低抗癌药物的毒副作用,提高生物利用度,人们开发了各种药物载体体系,其中,聚合物胶束被广泛研究。尽管亲水性聚合物有多种选择,但由于聚乙二醇存在多方面优势,其作为亲水性材料受到亲睐。相比未修饰化合物,聚乙二醇配合物具有较大的优势,但是,提升纳米载体或药物的循环稳定性,聚乙二醇配合物可能不是最理想的方法。多聚唾液酸是天然聚合物,能够生物降解;在体内没有受体,阻止修饰药物过早清除;在特定的酸性条件下能够降解。然而,多聚唾液酸还没有应用到聚合物胶束抗癌药物载体系统中来。本论文研究了一种基于内涵体pH敏感的多聚唾液酸聚合物胶束用于紫杉醇的细胞内释放和抗癌活性。通过对多聚唾液酸进行修饰,形成两亲性聚合物PSA-U2。通过元素分析法、核磁共振图谱确定了聚合物结构。采用芘荧光探针光谱法测定两亲性化合物PSA-U2的临界胶束浓度为0.11 mg/mL。通过纳米沉淀法,将紫杉醇包裹于胶束中,得到紫杉醇含量为4.5 wt%的紫杉醇胶束。采用场发射扫描电子显微镜观察胶束形态及粒径,测定所制备的胶束为圆球形,未包裹紫杉醇的空胶束为120~150 nm,包裹了紫杉醇的胶束粒径变大,为120~180 nm。通过检测在不同pH值(pH 7.4、pH 6.5、pH 5.0)的磷酸缓冲溶液的中紫杉醇体外释放情况,得到紫杉醇在不同pH值下的释放曲线。结果表明,在pH 5.0的缓冲溶液中,紫杉醇能够被释放出来,而在pH值较高的条件下,紫杉醇释放的量很少。细胞毒性实验结果显示,未负载紫杉醇的胶束无毒且具有良好的生物相容性;负载紫杉醇的胶束对SGC-7901癌细胞具有强细胞毒性。综上所述,该pH敏感的紫杉醇聚合物胶束是一种高效的肿瘤治疗载体,在抗癌药物释放领域有着潜在的应用前景。
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