MAGE-A在口腔鳞癌及癌前病变中的表达及生物学机制初步研究

来源 :内蒙古医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lichao984
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目的:检测黑色素瘤相关抗原A(Melanoma associated antigen A,MAGE-A)各亚型分别在口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)及癌前病变组织中的基因表达情况,筛选促其癌变、转移的主要致病因子,探讨作为其癌变及判断其预后的分子标志物;研究MAGE-A在口腔黏膜癌前病变癌变进程及OSCC淋巴结转移、肿瘤侵袭中的作用,揭示其生物学作用机制。为临床检测口腔黏膜癌前病变的恶性潜能和明确OSCC的早期诊断、早期干预及判断预后提供理论依据。方法:利用实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,q PCR)技术检测MAGE-A1、A2、A3、A4、A5、A6、A8、A9、A10、A11、A12在OSCC及癌前病变组织中的表达情况与差异,比较表现不同程度异常增生病理学类型的口腔黏膜癌前病变组织中MAGE-A各亚型的表达差异以及OSCC组织中MAGE-A亚型表达情况与临床病理参数关系,并探讨MAGE-A各亚型间相互作用关系。结果:1、MAGE-A m RNA在18例OSCC及34例癌前病变组织标本中均有表达,其中MAGE-A1、A5、A6、A8、A9、A10、A11、A12在18例OSCC组织标本中的表达水平显著高于相应的癌前病变组织(P<0.05)。2、MAGE-A m RNA在34例表现不同程度异常增生病理学类型的口腔黏膜癌前病变组织中,MAGE-A1、A2、A3、A4、A5、A6、A8、A9、A10、A11表现为重度上皮异常增生组织中的表达高于轻度上皮异常增生组织(P<0.05),MAGE-A1、A2、A3、A4、A5表现为重度上皮异常增生组织中的表达高于中度上皮异常增生组织(P<0.05),MAGE-A6、A9、A12表现为中度上皮异常增生组织中的表达高于轻度上皮异常增生组织(P<0.05)。3、MAGE-A m RNA水平与18例OSCC患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位临床特征无关(P>0.05);MAGE-A1、A5、A6、A8、A9、A10、A11亚型的m RNA水平与TNM分期有关,差异具有统计学意义(P<0.05);MAGE-A1、A5、A6、A8、A9、A10、A11、A12亚型的m RNA水平与淋巴结转移有关,差异具有统计学意义(P<0.05)。4、在OSCC组织中MAGE-A多个亚型间存在显著的正相关关系(P<0.05):MAGE-A1与MAGE-A2、A5、A6、A8、A9、A10、A11、A12;MAGE-A2与MAGE-A1、A3、A4、A5;MAGE-A3与MAGE-A2、A4、A5、A11;MAGE-A4与MAGE-A2、A3、A5、A11;MAGE-A5与MAGE-A1、A2、A3、A4、A6、A8、A9、A10、A11;MAGE-A6与MAGE-A1、A5、A8、A9、A10、A11、A12;MAGE-A8与MAGE-A1、A5、A6、A9、A10、A11、A12;MAGE-A9与MAGE-A1、A5、A6、A8、A10、A11、A12;MAGE-A10与MAGE-A1、A5、A6、A8、A9、A11、A12;MAGE-A11与MAGE-A1、A3、A4、A5、A6、A8、A9、A10;MAGE-A12与MAGE-A6、A8、A9、A10。结论:1、MAGE-A基因在OSCC与癌前病变组织中均有不同程度的表达,MAGE-A1、A5、A6、A8、A9、A10、A11、A12在OSCC组织中高表达,说明其在OSCC的发生发展中起一定作用,且可能参与了OSCC的癌变机制;2、MAGE-A基因表达呈现一种随癌前病变组织中口腔黏膜上皮异常增生(Oral epithelial dysplasia,OED)程度的加重,其相对表达量随之增高的现象。提示癌前病变恶变的危险性随组织中MAGE-A基因表达的增加而增加。说明MAGE-A的异常表达可能参与了口腔黏膜癌前病变的发生发展机制,其高表达可能是OSCC发生的早期事件;3、MAGE-A1、A5、A6、A8、A9、A10、A11在临床III期、IV期病例中高表达,MAGE-A1、A5、A6、A8、A9、A10、A11、A12在淋巴结转移病例中高表达,认为这些亚型可能参与在OSCC的肿瘤转移、侵袭机制中,并起一定的生物学作用,且可能与OSCC的不良预后相关;4、MAGE-A多个亚型基因表达呈正相关,推断在OSCC的进展过程中,呈现正相关关系的亚型可能相互调节促进OSCC的发生发展,认为MAGE-A家族成员间存在协同作用关系。
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