敲低EPS8L3抑制肝癌进程并提高索拉非尼疗效BCLC O--A期肝癌术后复发因素分析

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第一部分:敲低EPS8L3抑制肝细胞肝癌进程并提高索拉非尼治疗疗效
  目的:研究表皮生长因子受体激酶底物8样蛋白3(epidermal growth factor receptor kinase substrate 8-like protein 3,EPS8L3)在肝细胞肝癌中的作用机制,寻找晚期肝癌系统性治疗的新靶点。
  方法:使用生物信息学的方法分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中关于HCC的RNA-seq数据,得到与正常组织相比肿瘤组织中表达上调的基因。使用短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)敲低目的基因的表达,分析敲低目的基因对肝癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移能力的影响。在敲低目的基因后联用不同剂量索拉非尼作用于肝癌细胞,观察治疗效果,进一步验证研究结果的临床价值。
  结果:通过TCGA数据库分析比对正常肝脏和HCC组织中差异表达基因,发现EPS8L3这一个功能未知的蛋白。EPS8L3的mRNA和蛋白表达水平在HCC中均明显上调,和HCC的不良预后呈正相关。通过对比分析HCC细胞和敲低EPS8L3的HCC细胞,结果显示EPS8L3基因与HCC细胞的分裂、增殖和凋亡相关。体外细胞实验证实敲低EPS8L3能够抑制肝癌细胞增殖和侵袭能力,促进肝癌细胞发生凋亡。敲低EPS8L3后能够在细胞水平改善索拉非尼治疗HCC的效果。
  结论:EPS8L3能够促进HCC细胞的增殖、侵袭和迁移,抑制HCC细胞的凋亡,并与肝癌的不良预后密切相关。在基因水平上敲低EPS8L3能够抑制肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移。敲低EPS8L3在细胞水平增加索拉非尼治疗肝癌的敏感性。
  第二部分巴塞罗那分期O-A期肝细胞肝癌术后复发危险因素分析
  目的:分析影响巴塞罗那分期O-A期肝细胞肝癌复发及预后的因素。
  方法:回顾性分析218例经外科手术治疗的巴塞罗那分期0-A期肝细胞肝癌患者的临床及病理资料,Cox回归法对可能与预后相关的临床病理因素进行统计学分析。
  结果:218例患者术后1、3、5年总生存率分别为95.9%、85.3%和67.6%,中位生存期35.0个月。1、3、5年无复发生存率为84.4%、56.5%、47.0%,中位无复发生存期25个月。单因素分析显示AFP阳性、是否合并肝硬化、卫星病灶、肿瘤累及肝被膜、肿瘤分化、有无MVI与患者无复发时间有关,Cox多因素分析显示MVI、卫星病灶、肿瘤累及肝被膜是复发的独立因素。单因素分析显示术前AFP阳性、肿瘤直径、肿瘤分化、有无卫星病灶、肿瘤累及肝被膜、有无MVI、BCLC分期与患者总生存时间相关,Cox多因素分析显示肿瘤累及肝被膜、AFP性质、肿瘤分化程度是影响患者总生存时间的独立因素。
  结论:外科治疗是巴塞罗那分期0-A期肝细胞肝癌的首选,卫星病灶、MVI、肿瘤累及肝被膜是患者复发的独立因素,对于有复发危险因素的患者术后行介入治疗不能延长患者生存时间。
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