IGHG1对胃癌SGC7901细胞EMT的影响及机制研究

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目的:本课题探究IGHG1在胃癌中的表达和IGHG1对胃癌SGC7901细胞增殖、迁移侵袭和EMT的影响及其作用机制。方法:1.运用免疫组织化学染色方法结合组织芯片检测IGHG1蛋白在胃癌组织中的表达情况;2.构建IGHG1荧光干扰载体pPLK-shRNA-IGHG1,通过瞬时转染SGC7901细胞,建立IGHG1低表达SGC7901-shRNA-IGHG1细胞系,Western blot检测SGC7901-shRNA-IGHG1细胞中IGHG1表达;3.采用MTT和平皿克隆形成实验分析IGHG1低表达对SGC7901细胞增殖的影响;4.采用划痕实验与Transwell迁移侵袭实验观察IGHG1低表达对SGC7901细胞迁移和侵袭的影响;5.通过Western blot检测IGHG1低表达对EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、TGF-β、SMAD3和P-SMAD3蛋白表达的影响;6.通过生物信息学分析调控IGHG1表达的miRNA和circRNA。结果:1.免疫组织化学染色结果显示,IGHG1蛋白主要在细胞膜和细胞浆中表达,其在正常胃粘膜组织、高分化、中分化、低分化胃腺癌组织、胃印戒细胞癌组织和胃粘液腺癌组织中的阳性表达率分别为50.00%、80.00%、89.65%、90.48%、77.77%和45.45%。IGHG1在高分化、中分化和低分化腺癌中表达高于正常胃粘膜组织(P<0.05);2.Western blot实验结果显示,pPLK-shRNAc-IGHG1的干扰效率最佳;3.MTT实验结果显示,与阴性对照组及未转染组相比,IGHG1低表达后SGC7901细胞增殖能力减弱(P<0.05);平皿克隆形成实验结果与MTT结果基本一致,即IGHG1低表达后,SGC7901细胞集落形成能力减弱(P<0.05);4.细胞划痕实验结果显示,IGHG1低表达后SGC7901细胞的迁移距离低于阴性对照组及未转染组(P<0.05);5.Transwell迁移和侵袭实验结果显示,IGHG1低表达后SGC7901细胞迁移数量明显少于阴性对照组及未转染组(P<0.05);6.与阴性对照组和未转染组相比,IGHG1低表达后Vimentin、N-cadherin、TGF-β、P-SMAD3表达降低,E-cadherin表达增加(P<0.05),SMAD3表达无明显变化(P>0.05);7.生物信息学分析结果显示调控IGHG1的miRNA和circRNA分别为miR-676-3p和circ-DDX17.10。结论:1、IGHG1通过调节TGF-β/SMAD3信号通路诱导SGC7901细胞EMT。2、IGHG1在胃癌中高表达可能与miRNA-676-3p和circ-DDX17.10表达调控有关。
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