急性移植物抗宿主病宿主中供者来源造血干祖细胞的功能研究

来源 :第二军医大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:sophie8112
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目的研究急性移植物抗宿主病(aGVHD)宿主体内供者来源的造血干/祖细胞的数量和功能变化及分化障碍。方法以半相合骨髓移植小鼠aGVHD为模型,研究aGVHD宿主体内供者来源造血干/祖细胞(HSC/HPC)数量和体外克隆形成能力的变化、aGVHD环境对造血系统祖细胞阶段分化的影响及其相关的细胞和分子机制。同时研究了环孢素对aGVHD宿主中造血障碍的纠正作用。结果成功构建半相合小鼠aGVHD骨髓移植模型,发病率为100%。实验发现aGVHD环境中HSC/HPC数量显著低于对照组,而在供者来源细胞中的频率显著高于对照组;全髓细胞CFU形成能力显著高于对照组。aGVHD宿主中供者来源HSC相对静息而供者来源细胞的归巢和寿命与对照组相比无显著差别。aGVHD宿主中造血祖细胞阶段存在分化阻滞且主要存在于髓系祖细胞(CMP)向巨红系祖细胞(MEP)分化阶段。在转录水平,aGVHD环境中,CMP水平巨红系相关正性调控因子表达下调而负性调控因子表达上调。环孢素(CsA)作用下,供者来源细胞比例有所增加且CMP、MEP频率增加。结论1.aGVHD宿主中HSC/HPC比例虽增高,但绝对数下降;2. aGVHD环境并不影响供者来源细胞的归巢和生存时间,但直接抑制供者来源HSC/HPC增殖;3. aGVHD宿主出现的红系、巨核系急剧减少主要由于CMP向MEP分化障碍所致;4. aGVHD环境在基因转录水平影响CMP向MEP的分化;5. CsA能改善aGVHD宿主中造血分化异常。
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