探索和建立基于质谱成像技术的免疫应答高维度分析方法

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生物系统往往因其复杂性而造成了许多生物学研究的实际困难,特别是当临床或动物实验样品条件有限或十分珍贵时,更需要一种高效而全面的技术来进行检测与分析,例如传统的免疫组织化学及免疫荧光技术,已经难以满足现代生物学研究对病理样本检测的更高需求。质谱成像细胞分析技术(Imaging Mass Cytometry,IMC)[1]是高通量质谱流式细胞分析技术(Mass Cytometry)与免疫组织化学(IHC)技术相结合的新型组织病理学成像方法。这项最新开发的技术具有高通量低背景的特点,能够实现在一张组织切片上一次同时检测数十种标志物,以帮助构建关键细胞类型的组织细胞影像图谱,定义细胞谱系、细胞增殖和功能状态等[2]。通过在人与小鼠组织样品上建立这种质谱成像检测方法,我们评估了这项技术的可行性与优越性,并利用这项技术检测了外周T细胞条件性敲除Themis的小鼠在病毒感染后产生病理损伤的肺部组织切片。通过对多通道影像数据进行分析,我们发现了 ThemiscKO小鼠免疫应答反应的多种异常情况。根据以上结果,结合血清细胞因子检测、流式细胞术与免疫荧光技术,我们更进一步地揭示了免疫应答失调的产生以及小鼠死亡的主要原因。综上所述,通过摸索和建立质谱成像细胞分析技术,我们提供了新型高通量病理样本检测技术在转化应用医学和基础生物学领域应用的例证。这一系统的建立为满足未来临床或动物实验研究的拓展提供了理想的技术基础。
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