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1、研究目的探究甘肃地区SLCO1B1基因型的分布特征,并与中国其他城市和欧洲、美洲国家的分布特征进行比较,探究SLCO1B1基因型的分布特征;通过比较不同SLCO1B1基因型与他汀药物随访期间血脂、肝肾功能、肌酸激酶和血糖水平变化的差异,探讨基因型对他汀药物降脂疗效、他汀药物的安全性的影响,为临床工作中更好的应用他汀药物提供参考。2、研究方法研究选取2016年12月至2018年1月收住甘肃省人民医院心内科的冠心病患者217例,非冠心病患者169例,共计386例患者,探究两组间SLCO1B1基因388A>G和521T>C位点基因的分布差异;并与中国其他城市和法国、美国、坦桑尼亚等其他国家的分布特征进行比较。给予217例冠心病组患者瑞舒伐他汀10mg/日服用,随访研究者服用药物后1、3、6月血脂水平、肝肾功、血糖和肌酸激酶水平的变化,根据基因型分为纯合子组、杂合突变组和纯合突变组,探究不同组间瑞舒伐他汀的降脂疗效及安全性。3、研究结果甘肃地区SLCO1B1基因C.388A>G位点的AA、AG、GG基因型的频率分别为5.44%、39.90%、54.66%;等位基因A、G的频率分别为25.39%、74.61%;C.521T>C位点中的TT、TC、CC基因型的频率分别为83.68%、15.03%、1.30%;等位基因T、C的频率分别为91.19%、8.81%。SLCO1B1基因型1a/1a、1a/1b、1b/1b、1a/15、1b/15、15/15的频率分别为5.44%、35.75%、42.49%、4.15%、10.88%、1.30%。*1a、*1b、*15单倍体的频率分别为25.39%、65.80%、8.81%。甘肃地区基因型、等位基因、单倍体分布频率与其他地方比较发现,AA、AG、GG基因型与智利、美国、法国、芬兰、泰国、埃塞俄比亚、坦桑尼亚比较差异有统计学意义;A、G等位基因与智利、美国、埃塞俄比亚、坦桑尼亚的差异具有统计学意义。TT、TC、CC基因型与新乡市、汉川市、郑州市、芬兰、俄罗斯、巴西、法国、智利、埃塞俄比亚、坦桑尼亚间差异有统计学意义;T、C等位基因与郑州、俄罗斯、巴西、法国、埃塞俄比亚、坦桑尼亚之间差异有统计学意义;*1a/1a、*1a/1b、*1b/1b、*1a/15、*1b/15、*15/15基因与美洲、欧洲、云南白族、中国(湘雅)比较差异有统计学意义。*1a、*1b、*15单倍体与马其顿比较差异有统计学意义。随访服用瑞舒伐他汀10mg/日的冠心病患者出院后1,3,6月份血脂水平、肌酸激酶、肝肾功、血糖水平,与入院水平进行比较,发现发现1月份1a/1a和1a/15间HDL-C、LDL-C差异有统计学意义,HDL-C变化1a/1a高于1a/15,LDL-C变化1a/15大于1a/1a;6月份1a/1a与1a/15间HDL-C、LDL-C差异有统计学意义;1a/1b与1a/15比较,LDL-C差异有统计学意义。1月份1a/1a与1a/1b血糖变化差异有统计学意义;1a/1a与1a/15血肌酐变化差异有统计学意义;1a/1b与1a/15比较,血尿素变化差异有统计学意义,但结果均在正常范围之内。在随访期间,各基因组患者均未出现肌病事件。对基因型与血脂水平变化进行Pearson相关性分析,发现LDL-C变化与SLCO1B1基因型存在相关性。5、研究结论SLCO1B1在冠心病组和对照组两组间无差异,提示SLCO1B1基因型与冠心病的形成无相关性,不同地域SLCO1B1 C.388A>G、C.521T>C位点基因型及等位基因频率不同,尤其以不同种族为著。SLCO1B1基因型与LDL-C变化存在相关性,且*15单倍体对瑞舒他汀的转运能力低于*1a单倍体,且低于*1b单倍体,提示SLCO1B1 C.521T>C位点的突变导致他汀药物转运肝脏的量减少,临床中对冠心病和血脂异常患者的C.521T>C位点应予以重点关注。随访期间无肝肾功能损害、血糖波动等不良反应的发生,但C.521T>C位点的突变导致肌酸激酶的升高,临床中应给予关注。