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目的雷公藤内酯醇(Triptolide)在慢性不可预知应激抑郁症模型下的小鼠行为学研究以及对其海马和前额叶中肿瘤坏死因子(TNF-α)、转录因子(NF-κВ)及神经细胞凋亡相关因子的影响情况。
方法成年ICR小鼠64只随机挑选8只作为空白对照组,造模期间饲养于标准环境下,不与造模组小鼠接触。对剩余56只小鼠随机分为模型组、不同剂量的雷公藤内酯醇组(10,20,40,80μg·kg-1)、丙咪嗪(IMI)(10mg·kg-1)组以及氟西汀(FLU)(10mg·kg-1)组这7组,每组各8只。通过21天内的9种不同的应激刺激建立慢性不可预知应激抑郁模型小鼠。从第22天开始对小鼠进行旷场实验、糖水消耗测试以及强迫游泳测试,通过行为学方法检测来观察其抑郁样行为的变化,并应用western-blot方法检测小鼠海马以及前额叶中肿瘤坏死因子(TNF-α),转录因子(NF-κВ)的蛋白表达,以及促凋亡因子Bax、抗凋亡因子Bcl-2的表达。
结果旷场实验结果显示,小鼠的自主活动没有因为建立慢性应激模型和雷公藤内酯醇摄入而出现明显变化。在糖水消耗实验中,与正常组小鼠的糖水消耗量相比,慢性应激模型组小鼠出现明显下降(P<0.01),但是雷公藤内酯醇组(10,20,40,80μg·kg-1)随着剂量的增加对葡萄糖的偏爱也增加。在强迫游泳试验中,模型组显著增加不动时间(P<0.01),但这种现象在雷公藤内酯醇组出现剂量依赖性地逆转。此外,慢性应激引起的海马和前额叶中TNF-α,NF-κВ的增加也能被雷公藤内酯醇逆转,40、80ug·kg-1剂量组差异尤为显著(P<0.05)。同时,促凋亡因子Bax的蛋白表达降低,而凋亡抑制因子Bcl-2的表达增多。
结论慢性不可预见应激模型下的小鼠海马和前额叶内炎症相关因子TNF-α,NF-κB水平会明显升高,雷公藤内酯醇能在一定程度上能下调这类因子的表达水平,同时对凋亡因子的表达也有一定的影响,进而达到模型小鼠抑郁样行为改善的目的。
方法成年ICR小鼠64只随机挑选8只作为空白对照组,造模期间饲养于标准环境下,不与造模组小鼠接触。对剩余56只小鼠随机分为模型组、不同剂量的雷公藤内酯醇组(10,20,40,80μg·kg-1)、丙咪嗪(IMI)(10mg·kg-1)组以及氟西汀(FLU)(10mg·kg-1)组这7组,每组各8只。通过21天内的9种不同的应激刺激建立慢性不可预知应激抑郁模型小鼠。从第22天开始对小鼠进行旷场实验、糖水消耗测试以及强迫游泳测试,通过行为学方法检测来观察其抑郁样行为的变化,并应用western-blot方法检测小鼠海马以及前额叶中肿瘤坏死因子(TNF-α),转录因子(NF-κВ)的蛋白表达,以及促凋亡因子Bax、抗凋亡因子Bcl-2的表达。
结果旷场实验结果显示,小鼠的自主活动没有因为建立慢性应激模型和雷公藤内酯醇摄入而出现明显变化。在糖水消耗实验中,与正常组小鼠的糖水消耗量相比,慢性应激模型组小鼠出现明显下降(P<0.01),但是雷公藤内酯醇组(10,20,40,80μg·kg-1)随着剂量的增加对葡萄糖的偏爱也增加。在强迫游泳试验中,模型组显著增加不动时间(P<0.01),但这种现象在雷公藤内酯醇组出现剂量依赖性地逆转。此外,慢性应激引起的海马和前额叶中TNF-α,NF-κВ的增加也能被雷公藤内酯醇逆转,40、80ug·kg-1剂量组差异尤为显著(P<0.05)。同时,促凋亡因子Bax的蛋白表达降低,而凋亡抑制因子Bcl-2的表达增多。
结论慢性不可预见应激模型下的小鼠海马和前额叶内炎症相关因子TNF-α,NF-κB水平会明显升高,雷公藤内酯醇能在一定程度上能下调这类因子的表达水平,同时对凋亡因子的表达也有一定的影响,进而达到模型小鼠抑郁样行为改善的目的。