多发性硬化(Multiple Sclerosis，MS)是一种慢性炎症性的中枢神经系统脱髓鞘性疾病。其发病机制不太明却，据有发病年龄轻、病程长、致死致残率高以及治疗费用高等特点。β干扰素(IFN-β)作为一种免疫调控剂，是临床上治疗复发-缓解型多发性硬化的重要的疗法之一。但目前常用的β干扰素均系从国外进口的重组蛋白，费用高且长期应用后副作用明显，成为影响病人的生活质量及进一步治疗的重要障碍。因此，本研究的目标是研究体内干扰素的分子调控机制进而通过干预调节相应靶点而影响体内干扰素的水平，从而有效预防和改善MS的进展，同时为新型MS药物的开发提供针对性的分子靶标并为优化临床治疗方案提供新的药物选择。前期研究工作中发现糖原合成酶激酶3β亚型(GSK3β)亚型及脾脏酪氨酸激酶(Syk)均对体内IFN-β的产生及活性有重要调控作用。IFN-β刺激细胞后，可诱导产生IL-10，抑制GSK3β活性可明显提高IFN-β的水平。同时产生更多的IL-10;同时，Syk的缺失同样可以引起IFN-β水平的大幅升高。但是该调控的具体分子机制是什么？有无可能对多发性硬化治疗提供新的思路和疗法？目前国内外均无研究。鉴于感染因素及自身免疫反应在多发性硬化中的作用，本研究拟采用CD4+T细胞为模型，通过研究这些细胞增殖和细胞因子分泌的影响，以及信号转导通路上相关蛋白的表达，下游转录调控因子c-jun等。来阐明IFN-β的具体调控机制，明确体内参与调控干扰素产生的信号通路及相关分子，并进一步在多发性硬化动物模型EAE(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis)中加以验证。进而找出具备应用潜能的分子靶标，为下一步研发增强IFN-β的药理作用，同时减少药物副作用的新型免疫药物奠定基础。　　目的：　　研究IFN-β治疗MS中调节CD4+T细胞中GSK3β酶炎性信号传导通路，及找到新的免疫药物治疗的靶点。　　方法：　　取健康成人静脉血20ml加入枸橼酸的试管。离心机离心十分钟后吸取白细胞层。用CD4+Miltenyi Biotec试剂分离白细胞出CD4+T细胞。收集所需的细胞，而不需要的细胞则会被磁铁吸引。收集所需的细胞后加入红细胞裂解液后离心，用DBPS冲洗细胞后离心。收集细胞后加入RPMI1640培养液，细胞计数后细胞培养。分组加入GSK3β酶抑制剂(SB216763)进行相关实验。　　结果：　　1.GSK3β酶抑制剂的组对比对照组CD4+T细胞IFN-β表达升高，RNA干扰的方法抑制GSK3β酶也可以增加进IFN-β表达升高。　　2.GSK3β酶在免疫炎症反应的调节中起着至关重要的作用。通过抑制其活性(SB216763)可以降低TNFα、IL-1、IL-6等炎性因子的表达并增加IL-10等抗炎因子的表达，因此可以按临床需要调节炎症反应。药物抑制或者基因抑制GSK3效β表达则增加了IL10的表达。实验组和对照组差异均有统计学意义（P＜0.05）。　　3.GSK3β酶调控IFN-β表达的能力主要与其调控c-jun表达水平有关。　　结论：　　通过以上的论述GSK3β酶是一种很有前途的治疗多发性硬化的治疗靶点。其在多发性硬化中的作用吸引了许多人的注意。在炎症过程中酶是GSK3β多效性的，它是一个重要的免疫调节剂，具有足够的独特活性，可减轻炎症反应。GSK3β酶在多发性硬化炎症反应的调节中起着至关重要的作用。通过对抗炎因子和炎性因子的调控。GSK3β也被积极地作为其他炎症性疾病治疗目标。此外，GSK3β酶还有可能治疗血液系统疾病。对复杂的GSK3β信号系统，其下游信号传导还要进一步的了解。