【摘 要】
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肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）是全球第三大恶性肿瘤,且发病率和死亡率仍在持续上升。HCC的病因与发病机制极为复杂,至今尚未完全阐明。蛋白精氨酸甲基转移酶1（Protein Arginine Methyltransferase 1,PRMT1）在多种癌症中都高表达,但在HCC中的研究比较少见。本研究旨在通过蛋白组学及细胞、分子生物学实验方法探究PRMT1在HCC
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肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）是全球第三大恶性肿瘤,且发病率和死亡率仍在持续上升。HCC的病因与发病机制极为复杂,至今尚未完全阐明。蛋白精氨酸甲基转移酶1（Protein Arginine Methyltransferase 1,PRMT1）在多种癌症中都高表达,但在HCC中的研究比较少见。本研究旨在通过蛋白组学及细胞、分子生物学实验方法探究PRMT1在HCC发生发展过程中的潜在机制。为了阐明PRMT1在HCC中的作用机制,我们首先通过TCGA癌症基因组图谱数据库进行分析,结果发现PRMT1在人肝癌组织表达上调,同时,我们检测发现PRMT1在人类肝癌Huh7细胞系中同样高表达。为了探索PRMT1在HCC发展和转移中的潜在生物学功能,在Huh7细胞系中敲低PRMT1,结果发现细胞增殖能力受到抑制,细胞周期阻滞在G2/M期,降低细胞迁移和侵袭能力,并促进细胞凋亡。同时对敲低PRMT1的Huh7细胞进行蛋白组学测序,发现PRMT1的下调与代谢、周期以及增殖具有很大相关性,分析差异表达蛋白发现钙结合蛋白S100A6显著降低。为了证明PRMT1与S100A6的关系,在Huh7细胞系中敲低或过表达PRMT1,发现S100A6的表达随之变化,而利用siRNA干扰S100A6后,PRMT1的表达并无显著变化。对干扰S100A6后的Huh7细胞系进行生物学功能实验,结果发现抑制了细胞增殖,阻滞细胞周期于G2/M期,降低细胞迁移和侵袭能力,并促进细胞凋亡,与敲低PRMT1的功能表型趋势一致。由此说明S100A6可能是PRMT1的潜在下游靶蛋白。同时,蛋白组学测序分析还发现S100A6与P53存在蛋白互作关系,Huh7细胞中干扰S100A6的表达,发现P53表达显著上调,同时P53的靶蛋白P21表达上调,P53的拮抗剂MDM2表达下调。这些结果表明PRMT1调控S100A6有可能是通过P53途径。本研究探索PRMT1在Huh7细胞中的潜在作用方式,为肝细胞癌的研究提供了理论依据,提示PRMT1有希望成为肝细胞癌的新型靶标。
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