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目的:探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿血清及尿液中结合珠蛋白(HP)和α1抗胰蛋白酶(AAT)的水平对预测激素治疗儿童PNS疗效的价值。方法:根据使用糖皮质激素治疗后尿蛋白是否转阴将2012年9月至2014年1月诊断为PNS的84例患儿分为激素敏感型肾病综合征(SSNS)组(n=58)和激素耐药型肾病综合征(SRNS)组(n=26);随机抽取40例健康儿童作为对照组。收集3组儿童治疗前及SSNS组、SRNS组治疗1周、治疗4周时血、尿标本,ELISA法检测各样本中HP及AAT水平。受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价HP和AAT对激素治疗PNS疗效的预测效能;同时对PNS患儿治疗前血Cr、Alb、Tcho、24h UP等实验室指标进行检测。采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果:1.分组结果84例PNS患儿纳入研究。经口服足量激素治疗4周,尿蛋白转阴者即激素敏感型肾病综合征(SSNS)组58例,尿蛋白未转阴者即激素耐药型肾病综合征(SRNS)组26例。2.病例血清、尿液中结合珠蛋白表达水平的比较(1)糖皮质激素治疗前,PNS患儿血清HP浓度水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);动态监测SSNS组其治疗前、治疗1周及治疗4周浓度水平差异无统计学意义(P>0.05),在SRNS组其治疗前、治疗1周及治疗4周浓度水平差异亦无统计学意义(P>0.05);但SRNS组和SSNS组比较,SRNS组较SSNS组血清HP浓度水平在治疗前、治疗1周及治疗4周同期均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05))。(2)糖皮质激素治疗前,PNS患儿尿HP/Cr水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);但在SSNS及SRNS组间差异无统计学意义(P﹥0.05),SSNS及SRNS组尿HP/Cr在治疗前、治疗1周及治疗4周时,SSNS及SRNS组内差异无统计学意义。3.病例血清、尿液中α1抗胰蛋白酶表达水平的比较(1)糖皮质激素治疗前,PNS患儿血清AAT水平均较对照组差异无统计学意义(P<0.05);SRNS组较SSNS组血清AAT在激素治疗前、治疗1周及治疗4周浓度水平在组间及组内差异均无统计学意义(P>0.05)(2)糖皮质激素治疗前,PNS患儿尿AAT/Cr水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);动态监测SSNS组其治疗前、治疗1周及治疗4周浓度水平差异无统计学意义(P>0.05),在SRNS组其治疗前、治疗1周及治疗4周浓度水平差异亦无统计学意义(P>0.05);但SRNS组和SSNS组比较,SRNS组较SSNS组尿AAT/Cr水平在治疗前、治疗1周及治疗4周同期均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05))。4.PNS患儿血清、尿液中结合珠蛋白、α1抗胰蛋白酶表达水平对预测SRNS的ROC曲线分析。以SSNS及SRNS组血清HP浓度做ROC曲线,曲线下面积(AUC)为0.904,当血清HP截取值为37.935mg/ml时,预测效能最高,其灵敏度为92.3%,特异度为86.2%(Youden指数78.5%);两组尿AAT/Cr作ROC,AUC为0.899,当尿AAT/Cr截取值为0.0696时,预测效能最高,其灵敏度为100%,特异度为79.3%(Youden指数79.3%)。两者联合作ROC,其AUC为0.971,灵敏度为92.3%,特异度为96.6%(Youden指数88.9%),具有更好的预测效能。结论:1、PNS疾病初期,对患儿血清HP、尿AAT/Cr表达水平的检测,可作为评估患儿肾脏损伤程度的指标,在PNS患儿发病初期血清HP、尿AAT/Cr水平升高提示可能为激素耐药,可指导临床个体化用药。2、在肾病综合征患儿激素治疗前,监测血清HP高于37.935mg/ml时,提示可能激素耐药(AUC为0.904,灵敏度为92.3%,特异度为86.2%)。3、在肾病综合征患儿激素治疗前,监测尿AAT/Cr大于0.0696时,提示可能激素耐药(AUC为0.899,灵敏度为100%,特异度为79.3%)。4、结合珠蛋白、α1抗胰蛋白酶均为急性时相炎症反应蛋白,可能为SRNS患儿耐药机制在蛋白质水平的反应产物,联合检测两种血清和尿液标志物预测效能更佳(AUC为0.971,灵敏度为92.3%,特异度为96.6%)。