【摘 要】
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一、研究目的泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-Proteasome System,UPS)是细胞内蛋白降解的主要途径之一。蛋白酶体内存在多种调节蛋白参与细胞的生长、增殖、分化及凋亡,该系统活性过高导致的蛋白质降解损伤可促进一些包括肿瘤在内的疾病的发生。而蛋白酶体抑制剂与蛋白酶体内的酶解活性位点结合,能阻碍靶蛋白的降解,进而影响细胞原有的增殖、分化和凋亡过程。硼替佐米(Bortezomib,B
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一、研究目的泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-Proteasome System,UPS)是细胞内蛋白降解的主要途径之一。蛋白酶体内存在多种调节蛋白参与细胞的生长、增殖、分化及凋亡,该系统活性过高导致的蛋白质降解损伤可促进一些包括肿瘤在内的疾病的发生。而蛋白酶体抑制剂与蛋白酶体内的酶解活性位点结合,能阻碍靶蛋白的降解,进而影响细胞原有的增殖、分化和凋亡过程。硼替佐米(Bortezomib,BTZ)作为一个强效且特异性的蛋白酶体抑制剂,通过硼酸基团与蛋白酶体活性中心的苏氨酸残基结合从而抑制肿瘤细
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目的:研究绿原酸(Chlorogenicacid,CGA)对人正常肝细胞株L02细胞脂质堆积及脂质过氧化的作用。方法:分别使用肝X受体α激动剂TO901317(5μM)和混合游离脂肪酸油酸(Oleic acid,OA)—棕榈酸(Palmitic acid,PA)(666μM:333μM)处理 L02 细胞 24h,建立肝细胞脂肪堆积和脂肪变性体外病理模型。用MTT法检测不同浓度的CGA处理L02细
顺铂是临床上常用的抗肿瘤药物之一,由于其毒副作用大,很多学者尝试用新的药物载体如脂质体来提高它的靶向性,并降低其毒副作用。合理的质量控制是保证顺铂长循环脂质体(LDDP)新药成功开发的前提,药代动力学研究是评价LDDP体内过程与制剂工艺优劣的关键。因此,对LDDP新药进行质量控制和药代动力学研究是本文的研究目的。方法:(1)参考文献及药典方法,优化LDDP主药、有关物质和辅料的分析方法,并对方法进
原发性肝癌是伴随着多种基因和表观遗传学变化的复杂多样的恶性肿瘤[1]。作为世界上肝癌高发国家,我国每年死于肝癌的人数为56万人,占世界每年死于肝癌人数的45%,此外,近20年来我国肝癌的死亡率增加了 41.7%[2]。成纤维生长因子受体4(Fibroblast growth factor receptor FGFR4)可以启动肝癌生长,特别是当其高表达或通过基因改变导致其结构性的激活,最终引起肿瘤
目的:开展替尼类抗肿瘤新药NCE1407临床前药代动力学研究,计算药动学参数,阐明血浆蛋白结合与组织分布特征,为新药研发提供参考资料。方法:以健康SD大鼠和Beagle犬为实验动物,设置NCE1407单次灌胃给药低、中、高剂量组,中剂量连续7天灌胃给药组和低剂量静脉给药组,于给药后不同时间点采集血样,应用建立的LC-MS/MS法检测血样中NCE1407浓度,用WinNolin 6.3软件计算药代动
近年来,恶性肿瘤的发病率和死亡率都不断攀升,已经成为威胁人类生命健康的头号杀手。应对癌症,早期的诊断发现尤为重要。利用肿瘤细胞葡萄糖转运蛋白(GLUT)高表达的特点,现在已有一些肿瘤成像方法,但这些方法往往伴随有辐射侵害、成像效果不佳,给肿瘤诊断带来诸多不便。因此,本论文设计合成了一类新型葡萄糖基化近红外荧光探针,期待其在肿瘤检测上具有潜在应用。本论文首先对近红外染料DCPO进行改造,在其结构上延
目的:对吡罗昔康原料及片剂质量标准进行提高:建立高效液相色谱测定原料和片剂有关物质的方法、高效液相色谱法测定片剂含量的方法、气相色谱测定原料残留溶剂的方法;同时对吡罗昔康的晶型进行测定研究,为后续加深对吡罗昔康的研究提供理论依据。方法:1、有关物质测定:采用C18色谱柱(5μm,4.6×250mm),以乙腈为流动相A,0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至3.0)为流动相B,线性梯度洗
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