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背景血管新生是类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的重要特征之一,在RA滑膜血管翳的形成和生长中起着核心作用,不可控的新生血管形成可以导致炎细胞浸润、滑膜组织增生,最终导致软骨和骨破坏,因此延缓或阻断RA患者的滑膜血管新生已成为RA治疗的重要靶点之一。胶原诱导性关节炎(collagen-inducedarthritis,CIA)模型的临床表现、发病机理、病理特征等方面与人RA相似,是研究RA的理想动物模型。本课题用中药红豆杉提取物紫杉醇(taxol,PTX)干预CIA小鼠,研究PTX对CIA小鼠滑膜血管新生的作用。目的研究PTX对CIA小鼠滑膜血管新生及VEGF、HIF-1α表达的影响。方法用50只C57BL/6(H-2b)小鼠诱导CIA模型,造模后关节炎评分大于4分的CIA 小鼠被随机分为 1.5mg/kg PTX 组、1.0mg/kg PTX 组、0.5mg/kg PTX 组及CIA模型组,每组6只,另外6只未造模的正常小鼠作为正常对照组。干预组分别予对应剂量的PTX隔日腹腔注射,对照组予等体积溶媒,共给药8次。运用视觉模拟评分法对小鼠关节炎进行评分;HE染色后对小鼠关节组织进行病理学评分(从滑膜炎、血管翳和骨破坏三个方面评估);免疫组化法检测关节滑膜组织微血管的密度(microvessel density,MVD)以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、低氧诱导因子 1α(hypoxia-inducible factor-α,HIF-1α)的表达;ELISA检测小鼠外周血清VEGF和HIF-1α的表达。结果PTX干预组关节炎评分分别为1.33±0.52、2.00±0.63、3.33±1.03,与CIA模型组(5.67±1.03)比较显著降低,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.001,P=0.016)。PTX干预组关节病理总评分分别为2.50±0.66、3.89±0.86、6.22±0.98,呈剂量依赖性减少,与CIA模型组(7.67±0.79)比较显著降低,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.001,P=0.007)。并且PTX能明显减少(CIA小鼠关节病理滑膜炎、血管翳及骨破坏评分。与CIA模型组(110.32±5.06/mm2)相比,PTX干预组的MVD亦呈剂量依赖性降低(17.05±1.97/mm2,34.73±2.36/mm2,57.55±2.72/mm2,P均<0.001)。此外,1.5mg/kgPTX 组(42.38±3.22)、1.Omg/kg PTX 组(74.30±4.14)、0.5mg/kgPTX 组(121.69±3.81)滑膜组织的 VEGF 表达低于CIA模型组(156.22±4.75;P均<0.001);1.5mg/kg PTX组(19.93±2.92)和1.0mg/kg PTX组(31.99±5.60)的滑膜组织HIF-1α表达低于CIA模型组(51.10±2.86;P均<0.001)。1.5mg/kg PTX 组(10.70±1.21pg/ml)和 1.0mg/kg PTX组(14.75±0.96pg/ml)的外周血清 VEGF 表达低于 CIA 模型组(16.40±1.43pg/ml,P 均<0.001),且 1.5mg/kg PTX 组(2.17±0.43pg/ml)和 1.0mg/kg PTX 组(3.47±0.51pg/ml)外周血清 HIF-1α 表达亦低于 CIA 模型组(5.07±1.19pg/ml,P<0.001,P=0.032)。MVD与关节病理滑膜炎、血管翳、骨破坏评分及滑膜组织VEGF、HIF-1α 的表达水平均呈正相关(r=0.921,r=0.944,r=0.889,r=0.969,r=0.933;P均<0.001)。结论PTX能抑制CIA小鼠滑膜血管新生,并降低滑膜组织和外周血清VEGF、HIF-1α的表达水平,PTX可能通过降低VEGF、HIF-1α的表达抑制CIA小鼠滑膜血管生成。