本文就影响乙型肝炎病毒宫内感染的相关进行临床研究，分以下二部分： 第一部分： 目的与设计： 以HBsAg阳性孕妇的婴儿为研究对象，以出生后24小时内乙肝主一被动联合免疫前的外周血HBsAg阳性或(和)HBV DNA阳性的新生儿为阳性组，HBshg阴性和HBVDNA阴性新生儿为阴性组，探讨影响新生儿GHsAg阳性或(和)HBV DNA阳性的相关临床因素。所有研究对象都接受乙肝主被动联合免疫(即0，1，6方案(10ug，5ug，5ug)+出生6小时内肌注HBIG200IU)后，在婴儿满6月龄时和12月龄时对其进行随访并复查乙型肝炎病毒血清标志物(HBV-M)，以出生24小时内免疫前和满6月龄时HBsAg阳性的婴儿为HBV宫内感染组(以下简称感染组)，其他婴儿为非感染组，探讨HBV宫内感染的相关临床因素。此部分为病例对照研究。 资料与方法： 把2006年6月至2008年2月在中山大学附属第三医院产科分娩的符合纳入标准的血清rmsAg阳性孕妇的新生儿417例作为研究和随访对象。至论文撰写时，满6月龄婴儿211例，满12月龄婴儿56例。 (1)根据新生儿出生24小时内，免疫前外周血HBsAg阳性或(和)HBV DNA阳性的检查结果，417例新生儿分为2组：阳性组(33例)、阴性组(384例)。 (2)满6月龄婴儿211例，以出生24小时内免疫前和满6月龄时HBsAg阳性的婴儿为感染组(4例)，其他婴儿为非感染组(207例)。 比较组间母亲naeAg阳性率、HBV DNA阳性率、母亲年龄、孕期间注射HBIG、孕期肝功能异常、先兆流产、先兆早产、胎膜早破、分娩方式、父亲HBsAg阳性、新生儿体重和性别等临床因素。 HBV宫内感染诊断标准：新生儿出生时从其外周静脉采血测到乙肝病毒复制标志物的存在，且持续阳性至少3个月以上，以及尽管同样采用主被动联合免疫，但近期无免疫效果。 血清样本分别采用ELISA法和荧光定量PCR法检测，根据荧光信号强弱(无荧光信号、有荧光信号和强荧光信号)，分为3个等级：<103copies／ml、≥103copies／ml和<106copies／ml、≥106copies／ml三种HBV DNA水平；<103copies／ml为HBV DNA阴性，≥103copies／ml为阳性。 所得数据采用SPSS15.0医学统计软件包进行统计学分析；显著性水准α=0.05，双侧检验。 结果： 1.HBsAg阳性孕妇的新生儿nBsAg阳性率为6.2％(26／417)，HBV DNA阳性率为3.4％(14／417)，新生儿HBsAg阳性或(和)HBV DNA阳性的总阳性率为7.91％(33／417)。 2.阳性组与阴性组中的母亲年龄、孕期间注射HBIG、孕期肝功能异常、先兆流产、先兆早产、胎膜早破、分娩方式、父亲HBsAg阳性、新生儿体重、男性新生儿，均无显著性差异(p>O．05)；阳性组的母亲HBeAg阳性率和HBV DNA阳性率分别为72.7％(24／33)、87.9％(29／33)，阴性组的分别为38.3％(147／384)、54.2％(208／384)，均具有显著性差异(p<0.05)。 3.将单因素分析中有意义的因素以及可能与新生儿HBsAg阳性或(和)HBV DNA阳性有关的因素(母亲HBeAg阳性、母亲HBV DNA阳性和母亲孕期使用HBIG)进行多元logistic回归(前向逐步法筛选)分析，结果只有母亲HBV DNA阳性被引入回归模型，OR为6.135，95％CI为(2.116-17.786)，p=Exp(-3.784+1.814*x)／(1+Exp(-3.784+1.814*x))，表明HBV DNA阳性孕妇发生新生儿HBsAg阳性或(和)HBV DNA阳性危险性是HBVDNA阴性孕妇的6.135倍。 4.满6月龄婴儿乙肝免疫应答率为79.15％，满12月龄时的免疫应答率为82.14％。 5.乙肝联合免疫前婴儿的HBV．M以类型2和类型3(---++、--+-+)为主，免疫接种完成后主要以类型4和类型5(-+---、-----)为主，类型1(+-+-+1在婴儿免疫前后相对稳定。 6.HBV宫内感染率为1.9％(4／211)。 7.感染组(4例)和非感染组(207例)的父亲HBsAg阳性率、男性新生儿、新生儿体重、新生儿窒息率，均无显著差异(p>0.05)；感染组的母亲HBeAg阳性率为100％(4／4)，非感染组的为41.5％(86／207)，差异具有显著性(p<0.05)。感染组的母亲HBV DNA阳性率为100％(4／4)，非感染组的为53.1％(110／207)，无显著性差异(p>0.05)；但在感染组，母亲的三个HBV DNA水平级的例数分别为0，0，4，而非感染组的分别为97，39，71，差异具有显著性(p<0.05)。在感染组中，新生儿HBsAg阳性或(和)HBV DNA阳性的总阳性率为100％(4／4)：在非感染组，为8.70％(18／207)，2组的新生)LHBsAg阳性或(和)HBV DNA阳性的总阳性率差异具有统计学意义(p<0.05)。 8.在各级母亲HBV DNA载量的层面上分别比较，当母亲HBV DNA≥104copies／ml时，感染组和非感染组的母亲的HBVDNA载量方具有显著性差异(1)<0.05)，同时，当母亲HBV DNA载量≥108copies／ml时，发生宫内感染的危险系数为11.938。 9.以新生儿HBsAg阳性或新生儿HBV DNA阳性预测婴儿HBV宫内感染，均无统计学意义(p>0.05)。但是，ROC曲线分析表明，新生儿HBsAg阳性联合HBV DNA阳性预测HBV宫内感染有统计学意义(p<0.05)，曲线下面积为0.833，95％CI(0.602-1.065)，其敏感度为100％，特异度为99.03％，阳性预测值为66.67％，阴性预测值为100％。 结论： 1.HBV DNA载量是HBV宫内感染的独立高危因素；HBV DNA载量越高，HBV宫内感染的危险性越大。HBsAg阳性母亲晚孕期间注射HBIG暂未见是HBV宫内感染的保护因素。 2.新生儿出生后24小时内乙肝主一被动免疫前HBsAg阳性联合HBV DNA阳性可较准确预示HBV宫内感染。 3.对HBsAg阳性母亲的婴儿进行密切随访和监测的意义重大，应大力推广。 第二部分： 随访以HBsAg阳性孕妇为研究队列，以孕晚期注射HBIG200IU或400IU的孕妇为干预组，未注射的为对照组，随访两组的婴儿至少6个月，比较两组婴儿发生HBV宫内感染的差异，探讨HBsAg阳性孕妇孕晚期注射HBIG200IU或400IU，每四周一次，至少3次的预防方案和婴儿发生HBV宫内感染的关系。本部分为前瞻性队列研究。 资料与方法： 2006年6月至2008年2月在中山大学附属第三医院产科产检、分娩和随访的HBsAg阳性孕妇，进行相关检查符合纳入标准的产妇及其婴儿211例，根据其晚孕期间是否注射过HBIG(HBV宫内感染的预防方案：按知情、同意、自愿原则，晚孕期间肌注HBIG200IU或400IU，每四周一次，至少3次)分为干预组169例，对照组42例。 (1)对孕妇本身：比较干预组和对照组孕妇肝功能异常率的差异;比较干预组56例孕妇使用HBIG前后的HBV DNA载量。 (2)对新生儿：比较干预组和对照组新生儿出生24小时内乙肝主一被动联合免疫前HBsng阳性或(和)HBV DNA阳性的总阳性率、HBsAb阳性率的差异。 (3)对研究队列的满6个月的婴儿进行随访，比较干预组和对照组HBV宫内感染差异；比较2组婴儿免疫成功率的差异。 血清样本分别采用ELISA．法和荧光定量PCR法检测，根据荧光信号强弱(无荧光信号、有荧光信号和强荧光信号)，分为3个等级：<103copies／ml、≥103copies／ml和<106copies／ml、≥106copies／ml三种HBV DNA水平。 所得数据采用SPSS15.0医学统计软件包进行统计学分析；显著性水准α=0.05，双侧检验。 结论： 1.HBsAg阳性孕妇孕晚期注射HBIG200IU或400IU，每四周一次，至少3次，不能明显降低孕妇体内HBV DNA载量，不会引起孕妇肝炎活动。 2.HBsAg阳性孕妇孕晚期注射HBIG200IU或400IU，每四周一次，至少3次，未能提高新生儿出生24小时内乙肝主一被动联合免疫前HBsAb阳性率和婴儿乙肝免疫成功率。 3.HBsAg阳性孕妇孕晚期注射HBIG200IU或400IU，每四周一次，至少3次，与新生儿HBsAg阳性或(和)HBV DNA阳性，与HBV宫内感染，在本研究中，均暂未见明显相关性。